曲美替尼的未来发展方向
MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子,能促进细胞增殖。
曲美替尼可通过抑制MEK抑制BRAFV600突变阳性癌细胞的生长。
BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移的黑色素瘤用曲美替尼治疗。
这两种药物是第一个被批准用于联合治疗黑色素瘤的药物,也是第一个被批准用于联合治疗黑色素瘤的药物,因为联合治疗黑色素瘤不能通过手术切除或在癌细胞已经扩散的情况下。
与黑色素瘤一样,添加Trametinib是一种促分裂原激活的蛋白激酶(MEK)抑制剂,在BRAF V600E突变型肺癌中显示出优于BRAF抑制剂单一疗法和传统化疗的疗效。
与正在开发的大多数其他MEK抑制剂相比,曲美替尼具有独特的药代动力学(PK)特性,可在每天一次给药后提供延长的暴露时间,且峰谷浓度比低且分子靶标抑制作用持续水平。
达布拉非尼和曲美替尼于2013年获准用于单一疗法。
达布拉非尼和曲美替尼的组合Mekinist在2014年被FDA临时批准用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除和转移性黑色素瘤,并于11月获得常规批准2015年。
与达布拉非尼单一疗法相比,联合疗法靶向细胞信号转导的多个组成部分,并提供更高的反应率和更持久的临床益处。
两种药物都以MAPK通路为靶点,联合阻断MAPK通路可以避免或延缓获得性耐药。
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