曲美替尼的体内活性

MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。 曲美替尼可通过抑制MEK抑制BRAFV600突变阳性癌细胞的生长。

BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移的黑色素瘤用曲美替尼治疗。 这两种药物是第一个被批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，也是第一个被批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，因为联合治疗黑色素瘤不能通过手术切除或在癌细胞已经扩散的情况下。 每天口服一次0.3 mg/kg或1 mg/kg的GSK1120212，连续14天有效抑制HT-29异种移植物的生长，而1 mg/kg的GSK1120212几乎完全阻断了肿瘤的生长。 通过口服1 mg/kg GSK1120212的单次口服剂量，已建立的肿瘤组织中ERK1/2的磷酸化被完全抑制，用GSK1120212治疗14天后，p15 INK4b和p27 KIP1蛋白水平均被上调。 在COLO205异种移植模型中，即使以0.3 mg/kg的剂量观察到肿瘤消退。 以1 mg/kg的剂量，在6只小鼠中有4只获得完全消退，其中肿瘤退化到无法测量的肿瘤体积。 在Lewis大鼠或DBA1/J小鼠中，以0.1 mg/kg的GSK1120212给药几乎可以完全抑制佐剂诱导的关节炎(AIA)和II型胶原诱导的关节炎(CIA)。 相关阅读推荐：《曲美替尼片Mekinist(Trametinib)2020年全球最新价格》