拉罗替尼兴奋剂在成人和小儿TRK融合癌中的作用

由拜耳和Loxo Oncology共同开发的pan-TRK抑制剂larotrectinib的发现为治疗TRK融合癌的成年和儿科患者带来了极大的刺激，并在2017年ASCO年会上提出该小分子被誉为具有TRK融合的晚期实体瘤患者的未来护理标准。 由Bayer和Loxo Oncology共同开发的泛TRK(原肌球蛋白受体激酶)抑制剂Larotrectinib(LOXO-101)对于治疗患有TRK融合癌的成人和儿童患者都产生了极大的兴奋。继该药在许多TRK融合阳性实体瘤患者中获得令人鼓舞的发现后，该领域中的许多人正在寻求larotrectinib成为最终获FDA批准的第二种与肿瘤无关的疗法。最近，新药申请(NDA)已提交给FDA，以潜在批准larotrectinib用于治疗具有NTRK基因融合的局部或局部转移性实体瘤的成人和儿童患者。 在2017年ASCO年会上发表larotrectinib的研究结果时，该小分子被誉为具有TRK融合的晚期实体瘤患者的未来护理标准。 即使在具有这种结果的单一疾病情况下，您也很难找到靶向治疗方法。 TRK信号通过神经营养蛋白配体，主要是神经生长因子(NGF)，脑源性神经营养因子(BDNF)和Neurotrophin-3(NT-3)的结合而激活。它们分别结合TRK A，B和C蛋白。2-4这些蛋白质分别由NTRK1，NTRK2和NTRK3基因编码。当其中一个TRK基因与另一个基因异常连接时，就会发生TRK融合。该融合事件导致TRK基因被打开并使癌症生长。迄今为止，研究人员已经鉴定出超过50种与NTRK基因之一融合的不同伴侣基因。 这些融合很少见，但它们在成年和小儿癌症中都发生在许多不同的组织学中。据估计，每年多达5000名患者的肿瘤中有TRK融合;但是，由于许多现有配置文件技术的不确定性，该数字可能会大大低估其流行率。 TRK融合通常遵循两种模式：在成年人中，它们很少发生在更常见的癌症中，例如脑癌，肺癌，结肠癌，胰腺癌，肉瘤和黑色素瘤。或者，它们更常见于唾液和分泌性乳腺癌等罕见癌症中。这种模式在儿科环境中也很普遍，例如在神经胶质瘤和肉瘤中很少见到这种突变，但在婴儿纤维肉瘤和先天性肾瘤中更常见。他说，尽管相对罕见，但很难找到尚未报道TRK融合的肿瘤类型。 尽管TRK融合的第一个发现可追溯到1980年代，但最近对下一代测序(NGS)的采用和新的NGS技术的发展已帮助检测不同癌症类型的TRK融合。 当前，有3种模式可用于测试在TRK空间中具有诊断潜力的致癌突变或扩增：荧光原位杂交(FISH)，免疫组织化学和NGS。 一般而言，基因融合事件最好通过组织活检来发现;它可能是肿瘤切除标本，也可能是肿瘤或肿瘤累及的淋巴结活检，但您需要原发性肿瘤组织。 另一方面，NGS测试提供了一种全面的方法，可以确定的读数来识别任何可操作的基因扩增，突变或融合，包括TRK融合。NGS还将同时测试肿瘤样本中的许多其他基因，并可能确定不同的治疗选择。 相关阅读推荐：《拉罗替尼对NTRK +癌症的研究数据》