拉罗替尼兴奋剂在成人和小儿TRK融合癌中的研究数据

拉罗替尼的最新发现于2018年2月发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上，6经独立审核显示客观缓解率为75%(95%CI，61%-85%)，80%(95%CI) ，67%-90%)。根据独立评估，有7例患者(13%)完全缓解，有34例(62%)部分缓解，另有5例患者(9%)病情稳定。

1年时，正在进行71%的响应。超过一半的患者(55%)在1年时无进展。中位随访8.3个月后仍未达到中位缓解时间。中位随访9.9个月后中位无进展生存期也是如此。 已发表的发现包括对j3研究进行调查的55名成年和儿科患者的结果：I期成人试验，II NAVIGATE试验和I / II SCOUT期儿科试验。 登记的TRK融合阳性成人和小儿晚期实体瘤患者代表17种独特的癌症类型：唾液腺肿瘤(n = 12)，其他软组织肉瘤(n = 11)，婴儿纤维肉瘤(n = 7)，甲状腺肿瘤(n = 5)，结肠癌(n = 4)，肺癌(n = 4)，黑素瘤(n = 4)，胃肠道间质瘤(n = 3)，胆管癌(n = 2)，阑尾肿瘤(n = 1)，乳腺癌(n = 1)和胰腺癌(n = 1)。TRK融合涉及45%的患者NTRK1、2%的NTRK2和53%的患者。此外，还有14个独特的上游融合合作伙伴。 患者的中位年龄为45岁(范围0.3-76.0)，其中≥40岁的患者中有56%，≤2岁的患者中有11%。三分之一的患者(35%)曾接受过≥3次全身性化学疗法。24例患者的ECOG表现状态为0，27例为1，4例为2。患者每天两次接受100 mg拉罗替尼的治疗。 研究人员没有发现一种肿瘤与拉罗替尼的另一种肿瘤取得更好结果的趋势。此外，无论患者的年龄，NTRK改变的类型(1、2或3)或融合伴侣如何，结果似乎都相似。 在2017年12月的AACR小儿癌症特别会议上，SCOUT试验的首席研究员Brian Dopin表示，接受larotrectinib治疗的小儿患者有93%的缓解率(95%CI，68%-100% )，包括13%的完全答复和80%的部分答复。 已发表的研究结果表明，大多数患者(93%)经历过1级或2级不良事件(AE)。6没有与治疗相关的4级AE，最常见的与治疗相关的3级AE升高了ALT或AST(5% )，贫血(2%)，中性粒细胞减少(2%)，恶心(2%)和头晕(2%)。无论归因如何，最常见的3级AE(≥5%)为贫血(11%)，ALT或AST增加(7%)，中性粒细胞减少(7%)和体重增加(7%)。 在这一系列研究中，拉罗替尼对患有实体肿瘤并经TRK融合治疗的儿童和成人具有快速，有效和持久的抗肿瘤活性，而无需考虑患者年龄，肿瘤组织和融合状态。 相关阅读推荐：《拉罗替尼兴奋剂在成人和小儿TRK融合癌中的作用》