拉罗替尼在TRK +小儿癌症中的缓解率高达90%

根据发表在《柳叶刀肿瘤》杂志上的I / II期研究的结果，有一个“史无前例的” TRK融合阳性实体瘤患者使用larotrectinib的客观缓解率为93%。

从2015年12月到2017年4月，一项多中心，开放标签的研究招募了来自美国8个地点的24名患者。患者年龄从1个月到21岁不等，所有入组患者均被诊断患有局部晚期或转移性实体瘤或CNS肿瘤，这些肿瘤已复发，进展或对可用疗法无反应，而与TRK融合状态无关。17名患者的肿瘤带有TRK融合，而7名则没有。 在这些患者中，有22位患者的反应可评估，其中15位患者携带TRK融合体。14名患者(93%; 95%CI，68-100)均患有TRK融合症，经研究者审查客观反映。有4个完全缓解(CR)和10个部分缓解(PR)。一名患者最初的部分反应在随后的评估中变为稳定的疾病。 独立的放射学检查证实了14例(93%)2例CR和12例PR的客观反应。没有记录TRK融合的7例患者中，所有患者均以进展性疾病为最佳反应。 在本研究中接受治疗的每位TRK融合阳性实体瘤患者的肿瘤均缩小。拉罗替尼的近乎普遍的反应率是前所未有的，”第一作者，美国德克萨斯州达拉斯市吉尔儿童健康吉尔癌症和血液疾病中心实验治疗计划负责人西奥多·W·莱奇博士说。 在剂量递增阶段，9例患者的NTRK1阳性，1例NTRK2阳性，7例NTRK3融合阳性。患者主要诊断为婴儿纤维肉瘤(n = 8)，其他软组织肉瘤(n = 7)，甲状腺乳头状癌(n = 2)和其他(n = 7)。此外，在17例TRKfusion癌症患者中，有11例(65%)患有局部晚期疾病，包括2例(12%)婴儿纤维肉瘤，这些患者先前未接受过全身性治疗。 在连续28天的周期中，每天两次口服Larotrectinib。队列1使用剂量诺模图，根据年龄和体重分配剂量，以达到每天两次成人剂量100 mg的曲线下面积(AUC)。同类研究2使用了基于建模的剂量诺模图，该模型有望实现相当于成人两次每天150 mg剂量的AUC。 根据年龄，为队列1的患者分配剂量，范围为体表面积(BSA)调整的成人II期推荐剂量的17%至96%，每天两次，每次100 mg。队列2中的患者分配的剂量是相同BSA调整后成人剂量的30%至208%。 在回顾了这些队列研究的结果后，该方案于2016年9月12日进行了修订，将年龄3入组的患者分配为每天两次，无论年龄大小，剂量均为100 mg / m2。这最多等于建议的成人2期剂量的173%。 根据对17例TRK融合患者的回顾，研究人员发现，中位时间为8.2个月(IQR，5.2-9.5)，其中1例患者停止治疗，14例仍在治疗，2例因治愈而接受手术。但是，没有达到反应的中位时间。 也没有达到最大耐受剂量。在完成第3组患者入组后的安全性，药代动力学和客观反应分析之后，我们确定小儿患者推荐的每日II期剂量为每天两次，每次两次最多100 mg / m2，最大剂量为100 mg，根据类似于在成人中以每剂100 mg治疗的报道的药代动力学参数。 相关阅读推荐：《拉罗替尼兴奋剂在成人和小儿TRK融合癌中的研究数据》