拉罗替尼在TRK +小儿癌症中的疗效数据

本研究中所有患者的安全性均可评估。队列1的4名患者中的三名(75%)和队列2的11名中的2名(18%)接受了1-4次患者内剂量递增。在第3组中，有1名TRK融合阴性神经母细胞瘤患者出现了3级剂量限制性ALT升高。由于该不良事件(AE)，该患者未接受患者内剂量递增和中止治疗。没有其他患者出现因AE引起的剂量限制性毒性或拉罗替尼停用的情况。

　　在24名患者中有21名(88%)经历过AE，但只有4名(17%)是3级治疗相关AE。超过1名患者中没有发生与3级治疗相关的AE，也没有归因于larotrectinib的4/5级AE。审查还发现没有劳罗替尼相关死亡或治疗死亡。 仅2例与larotrectinib相关的AE严重，包括1例3级恶心和1例3级射血分数降低。在28天的随访期间，患者因进展性疾病停药后停用了larotrectinib，导致3级射血分数降低。 总而言之，该第一阶段试验显示了Larotrectinib在携带NTRK融合的实体瘤儿科患者中的短期安全性和令人鼓舞的活性，并且是从生物学原理，快速累积和纳入儿科年龄组方面的示例性研究设计，它最大程度地提高了成功机会，并为儿童癌症中其他靶向药物的开发铺平了道路。 Loxo和Bayer于2018年3月完成了向FDA滚动提交的新药申请(NDA)，用于治疗具有NTRK基因融合的患有局部晚期或转移性实体瘤的成年和儿科患者。 2018年2月在《新英格兰医学杂志》上发表的调查结果支持了该申请。结果发现，通过独立审查，拉罗替尼在55位可评估的成年患者中，客观缓解率分别为75%(95%CI，61-85)和80%(95%CI，67-90)。3在独立评估中发现7例完全缓解(13%)，部分缓解34例(62%)和5例(9%)病情稳定。 在第1年，仍然有71%的患者反应持续进行。超过一半(55%)的患者在1年时仍无进展。中位随访8.3个月后未达到中位缓解时间。中位随访9.9个月后中位无进展生存期也是如此。 相关阅读推荐：《拉罗替尼在TRK +小儿癌症中的缓解率高达90%》