拉罗替尼用于NTRK基因融合的实体瘤研究数据

该数据在ASCO共享，来自三项试验中的前55名连续登记的TRK融合癌成人和儿科患者：I期成人试验，II NAVIGATE试验和I / II SCOUT期儿科试验。

患有晚期实体瘤的TRK融合阳性成人和小儿患者代表17种独特的癌症类型。这些患者参加了3个不同的I / II期临床试验。唾液腺肿瘤(n = 12)，其他软组织肉瘤(n = 11)，婴儿纤维肉瘤(n = 7)，甲状腺肿瘤(n = 5)，结肠癌(n = 4)破坏了肿瘤类型肺癌(n = 4)，黑素瘤(n = 4)，GIST(n = 3)，胆管癌(n = 2)，阑尾肿瘤(n = 1)，乳腺癌(n = 1)和胰腺癌(n = 1)。 患者的中位年龄为45岁(范围0.3-76.0)，其中56%≥40岁的患者。一组35%的患者曾接受过≥3次全身性化学疗法。此外，有24位患者的ECOG表现状态为0，而27位的状态为1，4位的状态为2。试验中的患者每天两次接受100 mg拉罗替尼的治疗。 拉罗替尼对一种肿瘤与另一种肿瘤无显着差异。无论患者的年龄或NTRK改变的类型(1、2或3)或融合伴侣如何，结果似乎也相似。 总体而言，93%的患者经历过1级或2级不良事件(AE)。在该治疗中未发生4级AE。与治疗相关的最常见的3级AE是ALT或AST升高(5%)，贫血(2%)，中性粒细胞计数降低(2%)，恶心(2%)和头晕(2%)。该试验中发现的最常见的3级AE(≥5%)，无论其归因如何，包括贫血(11%)，ALT或AST升高(7%)，中性粒细胞减少(7%)和体重增加(7 %)。 TRK基因融合是出现在一系列肿瘤中的遗传改变。这些包括乳腺癌和结肠直肠癌，婴儿纤维肉瘤，肺癌，黑色素瘤和各种肉瘤，导致不受控制的TRK信号传导和肿瘤生长。这些融合体被认为是罕见的，但已在许多成人和儿童肿瘤类型中表达。迄今为止，研究人员已经确定了50多个不同的伴侣基因，它们与3个TRK基因之一(NTRK 1、2和3)融合。 相关阅读推荐：《拉罗替尼在TRK +小儿癌症中的疗效数据》