拉罗替尼在小儿实体瘤患者中显示93%的缓解率

根据I SCOUT阶段试验的结果，新型pan-TRK抑制剂larotrectinib(LOXO-101)在患有TRK融合阳性实体瘤的儿科患者中达到93%的缓解率。

由独立审查委员会确定，93%(95%CI，68-100)的总体缓解率(ORR)包括13%的完全缓解率(CR)和80%的部分缓解率(PR)。另外7%的患者疾病稳定，没有患者进行性疾病。 Larotrectinib在小儿TRK融合癌患者中接近普遍的应答率和令人信服的应答持久性很可能会改变实践。此外，TRK融合胶质母细胞瘤患者的首次TRK抑制剂反应凸显了larotrectinib在TRK融合中枢神经系统肿瘤中的潜力。” Turpin补充说。 在AACR会议上提出的SCOUT试验结果包括24例患有实体瘤的儿科患者，其中17例患有TRK融合阳性癌症。TRK融合阳性队列中的癌症包括婴儿纤维肉瘤(n = 8)，软组织肉瘤(n = 7)和甲状腺乳头状癌(n = 2)。在非TRK融合组中，中枢神经系统疾病5例，骨肉瘤1例，神经母细胞瘤1例。 在整个研究人群中，有5名患者<1岁，2名患者1-2岁，10名患者2-12岁，7名> 12岁。中位年龄为4.5岁(范围为0.1-18.3)。人口平均分配给男性和女性。 46%的患者患有局部晚期疾病，33%的患者患有转移性疾病，21%的患者患有CNS。将患者平均分为0种既往疗法(n = 7)，1到2种既往疗法(n = 9)和3种或更多种以前的疗法(n = 8)。 4名患者每天两次接受100 mg的起始剂量(成人等效剂量[AED])，11名患者每天两次接受150 mg的起始剂量(AED)，9名患者每天两次接受100 mg / m 2的起始剂量(上限为100 mg)。没有定义最大耐受剂量，推荐的II期推荐剂量为每天两次100 mg / m 2(最大100 mg)。 在数据截止日期2017年7月17日，TRK阳性人群中94%继续接受larotrectinib或接受治愈性手术。随访了12位患者至少6个月，并且随访了4位患者12个月以上。 根据研究人员的评估，TRK阳性患者的ORR也为93%(95%CI，68-100)，其中CR率为27%。百分之七的患者病情稳定，没有患者进行性疾病。 根据研究者的评估，在7例未携带TRK融合的肿瘤患者中，没有任何反应。 拉罗替尼被认为具有良好的耐受性，其安全性与以前的结果一致。在接受推荐的II期剂量的9例患者中，大多数不良事件(AE)为1级：3例AST升高; 3例AST升高。2例患者恶心，ALT升高，白细胞减少，贫血和便秘;1例中性粒细胞减少，呕吐，低白蛋白血症，血肌酐升高和疲劳。 同样，在接受推荐的II期剂量的患者中，每位1名患者的AST升高，中性粒细胞减少，呕吐，血碱性磷酸酶升高和高钾血症均达到2级。该人群中有3例3级AE：中性粒细胞减少，恶心和ALT升高。没有4级不良事件的报道。 当其中一个NTRK基因(NTRK1，NTRK2和NTRK3)异常连接到无关基因(例如TV6，LMNA和NT6)时，就会发生TRK融合。或TPM3。融合导致不受控制的TRK信号传导，可能导致癌症。 相关阅读推荐：《拉罗替尼用于NTRK基因融合的实体瘤研究数据》