拉罗替尼的TRK融合的肿瘤类型数据

当一个TRK基因与另一个基因异常连接时，就会发生TRK融合。该融合事件导致TRK基因被打开并使癌症生长。据估计，每年有多达5000名患者携带TRK融合突变，由于许多现有的分析技术缺乏足够的确定性，这一数字可能大大低估了其患病率。

TRK融合体是在1982年在结肠癌中首次发现的，但直到最近才有了下一代测序技术，可以对其进行系统检测。迄今为止，已鉴定出与3个TRK基因之一(NTRK 1、2和3)融合的50多种不同的伴侣基因。 TRK融合通常遵循两种模式：在成年人中，它们很少发生在更常见的癌症中，例如脑癌，肺癌，结肠癌，胰腺癌，肉瘤和黑色素瘤。或者，它们更常见于唾液和分泌性乳腺癌等罕见癌症中。这种模式在儿科环境中也很普遍，例如在神经胶质瘤和肉瘤中很少见到这种突变，但是在婴儿纤维肉瘤和先天性肾瘤中更常见。 尽管相对罕见，但很难找到尚未报道TRK融合的肿瘤类型。“ TRK融合的主要特征之一是它们不仅存在于一种癌症类型中，而且还可以在数十种不同的癌症类型中以及儿童和成人中发现。 在ASCO上报告的研究涉及55例TRK融合阳性的成年和小儿患者，这些患者患有代表17种独特癌症类型的晚期实体瘤，参与了3个I / II期临床试验中的1个。Hyman强调，这些患者是根据本地测试确定的，因此提供了“真实世界”经验的示例：没有进行中央筛选来发现TRK融合蛋白;实际上，有15个不同的实验室确定了本研究中描述的55名患者。 报告了基于调查者评估的50例确诊反应数据可得的总体反应率(ORR)。拉罗替尼(100 mg)每天服用两次。ORR为76%(95%CI，62%-87%)，其中包括64%的患者部分缓解和12%的完全缓解。Hyman指出，另外五名因过早加入研究而无法进行确证扫描的患者，至少对larotrectinib有部分反应。 在对larotrectinib产生部分反应的患者中，有两名患者的肿瘤消退程度如此之高，以至于他们实际上能够被降级，并有望进行具有病理学完全反应的治愈性手术。 拉罗替尼在一种肿瘤类型与另一种肿瘤类型之间没有观察到取得更好结果的趋势。接受治疗的中位反应时间为1.8个月，这实际上只是对患者进行首次扫描的时间的反映：在临床中，患者报告在开始治疗后的几天内症状有了显着改善。Larotrectinib不仅以其与肿瘤和年龄无关的范例而著称，而且还具有良好的毒性特征。最常见的副作用是疲劳和轻度头晕。这是一种耐受性极强的疗法，只有13%的患者需要任何形式的剂量调整，而没有一个患者因不良事件而停药。 相关阅读推荐：《拉罗替尼的TRK融合的肿瘤类型的反应》