托法替尼用于治疗≥2岁的幼年特发性关节炎

美国FDA已批准托法替尼，用于≥2岁儿童和青少年治疗有活动性多关节病程的幼年特发性关节炎(pcJIA)。此次批准包括Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，根据体重给药。此次批准，是Xeljanz的第4个适应症，该药也成为美国第一个也是唯一一个获批用于治疗pcJIA的JAK抑制剂。Xeljanz口服溶液预计在2021年第一季度末上市。Xeljanz 5毫克片剂将立即上市。

此次新适应症批准，基于一项3期研究的结果，该研究包括2个治疗期：一个18周开放标签、导入期(包括225例患者)，之后是一个26周双盲、安慰剂对照、随机、撤药期(包括173例患者)，总的周期为44周。该研究评估了Xeljanz作为5mg片剂或作为1mg/mL口服溶液(体重<40公斤的患者服用口服溶液)每日给药2次的疗效和安全性，以及患者的偏好性。 结果显示，该研究达到了主要终点：导入期结束时实现JIA ACR30缓解的患者中，在第44周，与安慰剂组(55%，n/N=47/85)，Xeljanz组(31%，n/N=27/88)发生疾病耀斑(急性加重)的患者比例在统计学上显著降低(p=0.0007)。该研究中，疾病耀斑定义为：随机化后，JIA ACR核心集6个变量中至少3个恶化≥30%、剩余JIA核心缓解变量中没有一项改善≥30%。总体而言，pcJIA患者的药物不良反应类型与成人类风湿关节炎(RA)患者的药物不良反应类型一致。 Xeljanz的活性药物成分为托法替尼这是一种口服JAK抑制剂，可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，该信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。在美国，Xeljanz于2012年获批，是上市的首个JAK抑制剂，该药每日口服2次。之前，Xeljanz已被批准3个适应症：(1)治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA);(2)治疗活动性银屑病关节炎(PsA);(3)治疗中度至重度溃疡性结肠炎(UC)。 在中国市场，用于对MTX治疗缓解不足或不能耐受的中度至重度活动性RA成人患者的治疗。托法替尼可与MTX或其他非生物类DMARD联合用药，该药获批的推荐剂量为5mg,每天口服2次，与食物或不与食物同服。此次批准，使Xeljanz成为中国市场治疗类风湿性关节炎(RA)的首个JAK抑制剂。 相关阅读推荐：《博舒替尼(BOSUTINIB)治疗慢性粒细胞性白血病效果如何？》