阿西替尼/英利达(AXITINIB)治疗肾细胞癌结果怎样？

阿西替尼是一种强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂，它具备相对更强的特异性与血管内皮生长因子受体结合。早期的研究发现其在转移性肾细胞癌治疗中疗效肯定、安全性好，已经被FDA批准作为转移性肾癌的二线治疗药物。接下来研究将阿西替尼转为一线治疗药物合情合理。于是，在AGILE临床试验中，研究者对比了阿西替尼和索拉菲尼的疗效，索拉菲尼是一种对作用靶点特异性较低的药物。但是，AGILE试验未能达到其预期目标-延长无进展生存期。本述评将详细分析这项临床试验，探讨试验失败的可能原因，为未来对阿西替尼和其他药物的研究提供参考。

近年来，在肾细胞癌(RCC)的研究领域中经历了日新月异的变化，很少有其他肿瘤的研究有此现象。大量高水准的一线、二线药物临床试验证据显示疗效不断改善，为医生和患者提供了很多治疗选择。一些药物的试验结果非常振奋人心，目前75%转移性肾癌患者可以预期获益。一度治疗困难的转移性肾癌已经成为疗效良好的肿瘤之一。新生代医生不再面对上一代医生经历的棘手困难。 然而，我们仍需要从热情和乐观情绪中冷静下来，因为仍有许多问题需要解决。这些难题包括以下几点： 1、目前的最佳治疗方法仅限于透明细胞癌。非透明细胞癌的患者仍缺乏有效治疗方法。 2、目前存在一些临床指标可以预测肾癌药物治疗的剂量和相应疗效，类似高血压的治疗过程，但是这些指标只能在治疗开始后才能进行评价。目前仍缺乏指导肾癌治疗的可以临床指标或病理学肿瘤标记物，以便于医生在开始一线治疗前做出合理选择。 3、指导二线以及二线以后治疗的临床证据仍然不足。尽管依维莫司、替西罗莫司、索拉菲尼和阿西替尼等药物被证明在二线治疗及以后的治疗中有效，但是这些核心临床试验并未提供证据指导患者如何选择治疗方案，是继续VEGF抑制剂治疗还是转换为mTOR雷帕霉素治疗。最近的一项关于Dovitinib(多韦替尼)的临床试验，一种以纤维母下包生长因子受体为靶点的药物，试验中Dovitinib作为三线治疗药物疗效并不优于索拉菲尼。 4、除了VEGFR家族成员的靶点外，多数目前使用的药物还有其他作用靶点，这些“脱靶”的作用很可能引起药物的毒副作用，当然也有可能增强疗效。药物的作用靶点谱越窄，其副作用就会越小，但是并无证据显示其药物效力就会增加，尽管一些试验在设计中可能做了模糊处理，但仍得出上述结果。比如，贝伐单抗是目前论证认为最特异性最高的VEGF-A靶点作用药物，但是其单药治疗时效力很弱。 相关阅读推荐：《曲美替尼的体内活性》