瑞戈非尼(REGONIX)治疗转移性结直肠癌安全性如何？

CONCUR试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究。研究纳入来自亚洲( 中国大陆、中国香港、中国台湾、韩国和越南)的25家中心的204例患者，在三个月内接受过标准治疗疾病进展的四期结肠或直肠癌患者按2:1随机分为两组，分别接受最佳支持治疗加每日口服瑞戈非尼160 mg或安慰剂，每4周为一用药周期，前3周持续用药。患者必须接受至少二线的既往转移性结直肠癌治疗，其中包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。既往治疗可包括抗VEGF(血管内皮生长因子)治疗或抗EGFR(表皮生长因子受体)治疗但非必须。

患者持续用药直至疾病进展、毒性不可耐受或撤回知情同意。主要终点为OS.次要终点包括PFS、肿瘤反应、DCR及安全性。采用分层log-rank检验(单侧α-0.2)比较各治疗组之间的生存期。 CONCUR试验中，相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长[风险比(HR)=0.55，单侧P=0.00016，95%可信区间(CI) 0.40-0.77]，这意味着死亡风险降低了45%。瑞戈非尼联合最佳支持治疗(BSC)组的中位生存期为8.8个月，安慰剂联合BSC组的中位生存期为6.3个月。此试验同时达到关键的次要终点：与仅最佳支持治疗相比，瑞戈非尼联合BSC显著改善无进展生存期(PFS)(HR=0.31, 单侧P<0.0001, 95%CI 0.22-0.44);中位无进展生存期分别为3.2个月和1.7个月。 预设亚组的总生存期和无进展生存期分析结果显示，瑞戈非尼几乎在所有亚组均显示出临床获益的一致性。在一项探索性分析中，对既往抗EGFR和(或)抗VEGF靶向生物治疗对总生存期的影响进行评估，瑞戈非尼治疗患者中，既往均未接受过抗VEGF或抗EGFR治疗的患者其评估风险比为0.31(95% CI 0.19-0.53)，既往接受过任意靶向抗肿瘤治疗(抗VEGF,抗EGFR,或两者皆有)的患者其评估风险为0.78(95% CI 0.51-1.19)。 瑞戈非尼组的疾病控制率(DCR)高于安慰剂组(51%和7%，单侧P<0.0001)。 安全性方面结果与瑞戈非尼包括亚洲患者的其他临床试验已知的结果相一致。瑞戈非尼组患者出现的最常见的治疗出现药物相关性≥3级不良反应包括有手足皮肤反应(16%)、高血压(11%)、黄疸(7%)、低磷酸盐血症(7%)、高胆红素血症(12%)、肝酶水平升高(ALT 7%，AST 6%)、高脂血症(4%)和斑丘疹(4%)。无肝功能衰竭或胰腺炎的报道。 相关阅读推荐：《在甲状腺癌中，达拉非尼加曲美替尼的支持功效数据》