威罗菲尼或对 Erdheim-Chester 病疗效如何？

Erdheim-Chester病(ECD)是一种罕见的非朗格汉斯组织细胞增生症。以长骨、腹膜之后及主动脉四周浸润为特征。其他组织和器官也会受到影响。心脏和神经系统受累与死亡率和发病率的显著增加有关。

干扰素(IFN-α)是治疗ECD的一线药物，但其耐受性较差，尤其是对神经系统受累的ECD。研究表明，半数超过的ECD患者存在BRAFV600E突变。Vemurafenib是一种选择性的低分子量BRAF激酶抑制剂，能选择性地抑制表达BRAFV600E突变蛋白的肿瘤细胞的增殖，对转移性黑色素瘤(包括脑转移)有效。 研究表明，威罗菲尼对3例ECD和BRAF突变的患者有很高的疗效。本文报告一例经威罗菲尼治疗的视交叉神经鞍之上受压的ECD。但这是一个单一的观察性研究，没有对照试验。 一名58岁男性患者于2012年被诊断为垂体腺瘤，有5年尿崩症病史。2013年3月，通过对BRAFV600E突变的黄斑肿瘤进行活检诊断为ECD。全身检查显示双侧股骨、胫骨、肺和鞍上区对称受累，但无心脏或腹膜之后浸润。 从2013年4月开始，聚乙二醇干扰素-α用于治疗。初始剂量为135μg周×4周，然后增加到180μg周。2013年9月，患者主诉视力明显下降，鞍区病变明显加重。 患者签署知情同意书之后，于2013年9月开始治疗，具体剂量为480mg(每天两次)。第10天，双眼视力提高(左眼0.7～1.0，右眼0.8～1.0)，双眼视野正常。 2013年10月21日，患者通过PET(正电子发射断层扫描)和脑部MRI重新评估。Pet显示鞍区有轻微残留，肺代谢亢进，MRI显示肿瘤缩小。最终，在治疗过程之中没有副作用。 本病例提示BRAF抑制治疗对中枢神经系统侵袭性ECD有效。患者视力、视野明显改善，并迅速恢复正常。因此，抑制BRAF激酶突变的药物可能成为威胁生命的ECD的一线治疗方法。尽管维罗非尼片耐受性良好，但安全性问题仍需考虑，尤其是长期治疗的效果。BRAF抑制剂长期治疗的预后有待进一步评估。 相关阅读推荐：《威罗菲尼薄膜片(Filmtabletten)说明书》