奥拉帕利(OLAPARIB)能够提高细胞毒作用从而提高抗肿瘤活性

奥拉帕利是一类哺乳动物PARPi.而所谓PARPi,全称是“聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂”人体内的PARP酶与DNA转录、修复等密切相关，因此是肿瘤细胞维持正常功能的必要蛋白。尤其当患者存在BRCA基因突变的情况下，其原因在于BRCA和DNA损伤的同源重组修复有关，BRCA蛋白质缺陷则会使发生恶变的细胞非常依赖于PARP酶的作用。这给PARP抑制剂发挥作用提供了理论基础。

奥拉帕利可使细胞形成PARP-DNA复合体，明显抑制PARP活性，从而导致肿瘤细胞的DNA损伤无法修复，最终走向凋亡。奥拉帕利能够提高细胞毒作用从而提高抗肿瘤活性，无论在离体实验还是小鼠移植肿瘤模型中均能发现肿瘤细胞的生长被抑制了。与铂类化疗联合应用也能明显抑制肿瘤细胞的生长。 基于一系列的临床试验研究，FDA在今年1月终于确定了奥拉帕利在卵巢癌和乳腺癌的应用场景和应用地位。奥拉帕利可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突变(gBRCAm)的，HER2(人表皮生长因子受体2)表达阴性的转移性乳腺癌。患者应该已接受过新辅助化疗、辅助化疗或转移状态下的化疗。对于激素受体阳性的乳腺癌患者应先接受内分泌治疗或被认为内分泌治疗无效或不适用的情况下使用奥拉帕利。选择有资质的相关基因检测产品确证BRCA基因突变的存在也是必要的。 相关阅读推荐：《劳拉替尼的毒性反应如何?》