劳拉替尼及其在非小细胞肺癌治疗中的潜力的结构特征

劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。 而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。 适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。 劳拉替尼是一种小分子大环ALK-TKI，分子式为C 21 H 19 FN 6 O 2，化学结构为(10R)–7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(亚甲基)吡唑并[4,3-小时] [2,5,11]-苯并二氮杂双环十四碳-3-甲腈。 它是重组ALK和ROS1激酶的ATP竞争性抑制剂，导致细胞质中ALK酪氨酸激酶失活。 劳拉替尼的大环是其与其他ALK抑制剂的主要结构差异。 劳拉替尼是从克唑替尼开发的，它使用基于结构的药物设计方法来克服ALK突变体耐药性和高P-gp外排。 在开发过程中，所述大环结构具有改善的代谢稳定性和低的倾向相关联，用于P-gp的流出比无环类似物。 相关阅读推荐：《劳拉替尼(LORLATINIB)的说明介绍》