劳拉替尼及其在非小细胞肺癌治疗中的潜力的药效特性

劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。 而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。 适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。 在生化分析中，劳拉替尼对野生型ALK的平均Ki <0.07 nM。 此外，劳拉替尼针对耐克唑替尼的突变体(如L1196M，G1269A，1151Tins和F1174L)的平均Ki值低至<0.1–0.9 nM。 在将劳拉替尼与crizotinib，ceritinib和alectinib进行比较的细胞生存力分析中，劳拉替尼被证明是最有效的抗野生型ALK抑制剂，以及对TKI耐药的ALK突变体，包括G1202R，可赋予第一代和第二代耐药ALK抑制剂。 此外，劳拉替尼，crizotinib，ceritinib和alectinib对G1202R突变BaF3细胞株增殖的平均抑制浓度50值分别为80、560、309和595 nM，这意味着只有劳拉替尼才能抑制ALK G1202R突变体。 相关阅读推荐：《劳拉替尼，劳拉替尼薄膜片lorlatinib（Lorviqua 25mg Filmtabletten）》