晚期肉瘤 阿昔替尼联合帕博利珠单抗治疗有效

美国迈阿密大学米勒医学院Wilky等报告，治疗晚期肉瘤患者，阿昔替尼联合帕博利珠单抗的毒性可控，且有初步的抗瘤活性。VEGF可促进免疫抑制微环境，并可辅助癌症中的免疫检查点抑制剂耐药。为了评估阿昔替尼联合帕博利珠单抗治疗肉瘤的活性，该项单中心、单臂、Ⅱ期试验入组相应患者。纳入标准：≥16岁;组织学证实的晚期或转移性肉瘤，包括肺泡软组织肉瘤(ASPS);至少有一个部位的病灶适合反复活检，且为可测量病灶;ECOG PS评分为0~1分;既往至少接受过一线全身治疗，且治疗后疾病进展(除非没有标准治疗或患者拒绝治疗)。

前5例患者进入导入队列，每天口服阿昔替尼(5 mg，bid)，并使用帕博利珠单抗(200 mg 30分钟，d8，q21，最长治疗2年)。此后，患者接受递增剂量的阿昔替尼(2~10 mg)联合平台期剂量的帕博利珠单抗。主要终点为3个月的PFS率。所有患者均可评估生存和安全性。 结果显示，2016年4月19日和2018年2月7日，36例患者接受了评估，其中33例(92%)参加了研究治疗(意向治疗人群和安全人群)，其中12例(36%)为ASPS。中位随访14.7个月(IQR：10.1~19.1个月)，所有可评估患者的3个月PFS率为65.6%。ASPS患者的3个月PFS率为72.7%。 最常见的3~4级治疗相关不良事件为高血压(5/33例)、自身免疫毒性(5例)，恶心或呕吐(2例)和癫痫发作(2例)。 7例(21%)出现严重的治疗相关不良事件，包括自身免疫性结肠炎、转氨酶升高、气胸、咯血、癫痫发作和高甘油三酯血症。未出现治疗相关死亡。 有评论者指出，目前已经明确了约100种不同组织学亚型的肉瘤，每种亚型都具有特定的特征和结局，需要个性化治疗。因此，准确的病理诊断是个性化治疗至关重要的第一步。该研究显示阿昔替尼联合帕博利珠单抗治疗ASPS的疗效好于既往结果，并提示抗血管生成和免疫刺激药物对该肉瘤亚型有相加作用或协同作用。但限于ASPS的惰性过程、主要终点(3个月PFS)和样本量，相关结论应谨慎解读。 相关阅读推荐：《阿维莫帕Doptelet(avatrombopag)的标签外用途是什么?》