尼罗替尼/尼洛替尼(NILOTINB)的安全管理
尼罗替尼能延长QT间期。在服用尼洛替尼之前和服用期间定期检测是否有低钾血症或低镁血症,及时纠正。治疗前应获取心电图(ECG)基线,开始后7天及以后定期监测QTc,进行任何剂量调整后也要进行检测。
有接受尼罗替尼治疗后猝死的报道。
避免使用已知的能延长QT间隔的药物和强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素等),葡萄柚产品也能增加尼洛替尼的血药浓度,应该避免食用。
患者应在服药前2小时和服药后1小时避免进食。
QT间期延长的管理:
QTc> 480毫秒的ECG:暂停服用该药物。如果血清钾和镁水平低于正常下限,需要补充到正常范围内。如果QTc<450毫秒,并且与基线相比延长<20毫秒内,可在2周内恢复用药,剂量同前。如果QTc在450至480毫秒之间,2周后恢复用药,并减少剂量(每天一次400 mg)。恢复用药后如果QTc恢复到> 480毫秒,尼罗替尼应停用。任何剂量调整后7天应做心电图监测QTc.
剂量调整原则:
血液毒性
慢性或加速期,ANC<1.0 x 109 / L,和/或血小板<50x 109 / L,停用尼罗替尼并监测血细胞计数。如果恢复到ANC> 1.0x 109 / L,血小板> 50 x 109 / L,则在2周内恢复用药。如果血细胞计数持续减少> 2周,则将剂量降低至400 mg,每天一次。
伴持续性中性粒细胞减少和血小板减少生长时可合并使用造血生长因子。
3-4级贫血:检查网织红细胞计数,铁蛋白,血清铁饱和度,B12和叶酸,纠正营养不足(如果存在)。如果患者有症状,应输血支持。
非血液学毒性
血清脂肪酶,淀粉酶,胆红素或肝转氨酶升高≥3级:停用尼罗替尼并监测血清水平。当血清水平恢复到≤1级,恢复服用尼洛替尼,400 mg每天一次。
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