阿培利司(ALPELISIB)治疗乳腺癌有多大效果？

乳腺癌是最常见的女性肿瘤之一，也是女性癌症死亡的主要原因，全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。乳腺癌引起皮肤改变可出现多种体征，最常见的是肿瘤侵犯了连接乳腺皮肤和深层胸肌筋膜的Cooper韧带。大约40%的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者存在PIK3CA突变，对内分泌治疗效果不佳。阿培利司是第一个也是目前唯一一个专门针对HR /HER2-晚期乳腺癌PIK3CA突变患者的治疗药物。

　　阿培利司是一种磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂，能够抑制PI3Kα(PIK3CA)活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant联合应用具有协同的抗肿瘤活性。2019年5月24日，美国食品和药物管理局(FDA)批准阿培利司用于与内分泌治疗药物氟维司群联用，治疗阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变绝经后女性及男性的晚期或转移性乳腺癌。 阿培利司是口服PI3K抑制药，对PI3Kα有明显抑制作用。代号为SOLAR-1是一项多中心、随机、双盲、安慰药对照的Ⅲ期临床试验研究，评价阿培利司联用氟维司群与氟维司群联用安慰剂，比较治疗PIK3CA突变的HR / HER2-晚期进展性或复发性转移性乳腺癌患者的疗效。阿培利司对乳腺癌有多大的效果? 试验结果显示：在至少1种内分泌治疗失败后的晚期激素受体阳性的、PIK3CA基因突变的乳腺癌患者中，阿培利司联合氟维司群，对比安慰剂联合氟维司群，中位无疾病进展生存时间提高3倍。 这是一项国际多中心临床试验，试验入组了572名患者，其中的341名患者携带有PIK3CA突变——其中169名患者接受了阿培利司联合氟维司群治疗，172名患者接受的是安慰剂联合氟维司群。独立的疗效评估委员会评估了两组的疗效。 结果显示：安慰剂联合氟维司群组的中位无疾病进展生存时间为3.7个月，而阿培利司联合氟维司群组是11.1个月，正好提高到3倍!而在PIK3CA基因野生型的患者中，阿培利司的加入并无生存获益;这也是在意料之中的事，毕竟靶向药就是要有明确的靶点才会有效的嘛。有效率方面，安慰剂联合氟维司群组是16.2%，而阿培利司联合氟维司群组是32.7%，提高一倍。