诺华阿培利司(ALPELISIB)临床治疗效果怎么样？

阿培利司(Alpelisib)是首个磷脂酰肌醇-3-激酶(PIBK)抑制剂,2019年5月美国FDA批准它与氟维司群(Fulvestrant)联用治疗绝经后女性及男性特定晚期或转移性乳腺癌患者,这些患者的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体阴性并携带PIK3CA突变。与该联合疗法相关的不良反应有高血糖,腹泻和恶心等。那么，诺华的阿培利司效果好吗?

　　阿培利司是一种磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂，能够抑制PI3Kα(PIK3CA)活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant联合应用具有协同的抗肿瘤活性。2019年5月24日，美国食品和药物管理局(FDA)批准阿培利司用于与内分泌治疗药物氟维司群联用，治疗阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变绝经后女性及男性的晚期或转移性乳腺癌。 阿培利司是口服PI3K抑制药，对PI3Kα有明显抑制作用。代号为SOLAR-1是一项多中心、随机、双盲、安慰药对照的Ⅲ期临床试验研究，评价阿培利司联用氟维司群与氟维司群联用安慰剂，比较治疗PIK3CA突变的HR / HER2-晚期进展性或复发性转移性乳腺癌患者的疗效。阿培利司对乳腺癌有多大的效果? 试验结果显示：在至少1种内分泌治疗失败后的晚期激素受体阳性的、PIK3CA基因突变的乳腺癌患者中，阿博利布联合氟维司群，对比安慰剂联合氟维司群，中位无疾病进展生存时间提高3倍。 阿培利司的有效性经1项名为SOLAR-1的随机临床试验得到验证。该项试验共招募了572名HR阳性,HER2阴性的男性及绝经后女性晚期或转移性乳腺癌患者,这些患者的乳腺癌肿瘤在接受芳香化酶抑制剂治疗期间或治疗之后继续发生进展(即治疗无效)。结果表明,携带 PIK3CA基因突变的患者在接受阿培利司与氟维司群联合用药治疗可显著延长无进展生存期(PFS),中位PFS为11个月,而对照组仅为5.7个月。 阿培利司常见的毒副作用有血糖水平升高,肌酐水平升高,腹泻,皮疹,淋巴细胞减少,肝酶水平升高,恶心,疲倦,血红细胞减少(贫血),胰脂肪酶升高,食欲减退、口腔炎,呕吐,体重下降、低血钙,aPTT延长(即凝血时间比正常的要长),脱发等。