阿培利司(ALPELISIB)可以用于治疗哪些肿瘤？

阿培利司是一种磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂，能够抑制PI3Kα(PIK3CA)活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant联合应用具有协同的抗肿瘤活性。2019年5月24日，美国食品和药物管理局(FDA)批准阿培利司用于与内分泌治疗药物氟维司群联用，治疗阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变绝经后女性及男性的晚期或转移性乳腺癌。

　　阿培利司是口服PI3K抑制药，对PI3Kα有明显抑制作用。代号为SOLAR-1是一项多中心、随机、双盲、安慰药对照的Ⅲ期临床试验研究，评价阿培利司联用氟维司群与氟维司群联用安慰剂，比较治疗PIK3CA突变的HR / HER2-晚期进展性或复发性转移性乳腺癌患者的疗效。阿培利司对乳腺癌有多大的效果? 试验结果显示：在至少1种内分泌治疗失败后的晚期激素受体阳性的、PIK3CA基因突变的乳腺癌患者中，阿博利布联合氟维司群，对比安慰剂联合氟维司群，中位无疾病进展生存时间提高3倍。 1. 目前FDA批准阿哌利西/阿培利司用于哪些肿瘤? 用于乳腺癌。 2. 目前哪些瘤种的NCCN指南推荐阿哌利西/阿培利司用于肿瘤治疗? 乳腺癌NCCN指南推荐阿培利司用于雌激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性，PIK3CA突变，绝经后妇女和男性的晚期或转移性乳腺癌，基于内分泌的方案之后或进展的癌症。 3. 阿哌利西/阿培利司的临床研究中，哪些肿瘤对阿培利司有反应? 在一临床研究中，阿培利司治疗的总体缓解率为6%，包括1例子宫内膜癌患者的完全缓解和7例包括宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜癌，结肠癌或直肠癌的部分缓解。此外，有52.2%的患者病情稳定，总体疾病控制率为58.2%。 4. 阿哌利西/阿培利司治疗乳腺癌疗效如何? PI3K信号通路在肿瘤生长、增殖、生存中起作用，PI3K抑制可导致ER信号的上调。PI3KCA 编码α亚基，PI3Kα特异性抑制剂Alpelisib(BYL719)能够针对PIK3CA突变起效。相比靶向泛PI3K位点，靶向PI3K α-亚基可减少毒性反应。 SOLAR-1研究了Alpelisib+氟维司群治疗ABC的疗效，主要终点为PIK3CA突变组的PFS.结果显示，PIK3CA突变组患者中，Alpelisib+氟维司群组PFS较安慰剂+氟维司群显著延长(11.0个月 vs. 5.7个月)，降低35%疾病进展风险。