阿培利司(ALPELISIB)获批用于PIK3CA治疗突变乳腺癌

阿培利司是口服PI3K抑制药，对PI3Kα有明显抑制作用。代号为SOLAR-1是一项多中心、随机、双盲、安慰药对照的Ⅲ期临床试验研究，评价阿培利司联用氟维司群与氟维司群联用安慰剂，比较治疗PIK3CA突变的HR / HER2-晚期进展性或复发性转移性乳腺癌患者的疗效。

　　阿培利司是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，于2019年5月获得美国批准、2020年7月获得欧盟批准，用于治疗绝经后女性和男性乳腺癌患者，具体为：接受内分泌疗法治疗后病情进展、携带PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。 阿培利司是第一个也是唯一一个被专门批准用于治疗肿瘤中携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。截至目前，该药已在48个国家获得批准。该药的上市，将改变肿瘤携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗格局，为临床医生提供一种明确的治疗方法。 对于患有转移性乳腺癌(也称为IV期乳腺癌)的女性，癌症已经从乳房扩散到身体的其他部位，例如肺，肝，骨头或大脑。它可能在治疗之前或之后发生，或可能因复发性乳腺癌而发展。尽管早期检测和治疗已取得进展，但仍无法治愈转移性乳腺癌。 PIK3CA是HR阳性，HER2阴性乳腺癌中最常见的突变基因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。PIK3CA突变与肿瘤生长，对内分泌治疗的抵抗力和总体预后不良有关。 阿博利布的批准是第一次专门针对具有PIK3CA突变的HR阳性，HER2阴性转移性乳腺癌的治疗方案，基于关键的SOLAR-1临床试验的结果，其中包括10个加拿大试验地点和10个加拿大研究人员。 SOLAR-1三期结果显示，在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，PIQRAY ®加氟维司群中位无进展生存期为11.0个月，比氟维司群单药治疗超出近一半(5.7个月)，疾病进展或死亡风险显著降低35%。总缓解率分别为36% vs 16%。 阿博利布是由生物医学研究诺华研究所(NIBR)开发的一种α特异性PI3K激酶抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。 该药已于2019年5月获得美国FDA批准成为第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂，已成为治疗携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的唯一获FDA批准的疗法。