阿培利司(ALPELISIB)是全球首个乳腺癌PI3K抑制剂

近日在2020年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)虚拟大会上公布了乳腺癌新药阿博利布(alpelisib)III期SOLAR-1研究的最终总生存期(OS)分析结果。数据显示，在携带PIK3CA突变、激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌(aBC)患者中，与氟维司群治疗组相比，Piqray+氟维司群联合治疗组在OS方面有8个月的临床相关改善、肺或肝转移患者的OS改善达14个月以上。肝肺转移在41%的绝经后女性HR+aBC患者中被观察到，被认为更具攻击性和更具治疗挑战性。

　　此次ESMO会上公布的数据为阿培利司(Piqray)治疗携带PIK3CA突变的aBC患者提供了越来越多的疗效证据。在全球范围内，每年有33.4万人被诊断为晚期乳腺癌(aBC)。约40%的HR+/HER2-亚型患者存在PIK3CA突变，该突变会刺激肿瘤生长，并且与治疗应答不佳、预后很差相关。 阿博利布是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，于2019年5月获得美国批准、2020年7月获得欧盟批准，用于治疗绝经后女性和男性乳腺癌患者，具体为：接受内分泌疗法治疗后病情进展、携带PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。 阿博利布是第一个也是唯一一个被专门批准用于治疗肿瘤中携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。截至目前，该药已在48个国家获得批准。该药的上市，将改变肿瘤携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗格局，为临床医生提供一种明确的治疗方法。 SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在接受芳香酶抑制剂(联用或不联用一种CDK4/6抑制剂)治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了Piqray与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。 之前公布的数据显示，与氟维司群相比，Piqray+氟维司群治疗将无进展生存期显著延长一倍(中位PFS:11.0个月 vs 5.7个月)、疾病进展或死亡风险显著降低35%(HR=0.65，95%CI:0.50-0.85;p<0.001)、总缓解率(ORR)提高一倍多(36% vs 16%)。PFS亚组分析显示，无论是否有肺/肝转移，Piqray的疗效一致。在PIK3CA非突变患者中，Piqray+氟维司群联合用药的PFS改善作用不明显。 此次ESMO会上公布的数据显示：与氟维司群治疗组相比，阿博利布+氟维司群治疗组总生存期(OS)有8个月的临床相关改善(中位OS:39.3个月 vs 31.4个月;单侧p≤0.0161;HR=0.86;95%CI:0.64-1.15;p=0.15)。这种差异没有达到统计学显著性阈值。肺或肝转移患者的OS改善超过14个月，这意味着更严重的疾病(中位OS:37.2个月 vs 22.8个月;HR=0.68;95%CI:0.46-1.00)。 此外，数据显示，与氟维司群治疗组相比，阿博利布+氟维司群治疗组患者需要化疗的时间推迟了9个月(23.3个月 vs 14.8个月;HR=0.72;95%CI:0.54-0.95)、维持了生活质量(QOL)。安全性方面，未观察到新的安全信号，不良事件与先前报告的结果一致。