阿培利司作用机理简介
Piqray被批准用于乳腺癌的男性和绝经后女性,尽管内分泌单药治疗,癌症仍会局部进展或转移,并且癌细胞具有某些特征:它们必须是激素受体阳性(HR +)和HER2阴性(HER2-; HER:人类表皮生长因子受体) -2),并且它们必须在PIK3CA基因中具有突变。在使用alpelisib治疗之前,必须使用经过验证的测试在肿瘤或血浆样品中检测到PIK3CA突变。Piqray是第一种靶向乳腺癌中PIK3CA突变的药物。它总是与抗雌激素的氟维司群一起使用。
所有激素受体阳性乳腺癌中约40%的PIK3CA基因具有突变。这编码磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3Kα)的催化α-亚基。激活突变(功能获得)导致以下事实:PIK3CA蛋白通过永久位于激活的α同工型并刺激下游AKT信号通路来刺激癌症的生长。Alpelisib是一种特异性的PI3Kα抑制剂,可与激酶的α结构结合,从而阻断PI3K / AKT信号通路。
PI3K抑制可刺激乳腺癌细胞上雌激素受体(ER)的转录。因此,在具有PIK3CA突变的ER阳性乳腺癌细胞系中,alpelisib和fulvestrant的组合显示出比相应的单一疗法更高的抗肿瘤活性。
推荐剂量为每天一次300 mg alpelisib(两片150 mg薄膜衣片)。饭后,患者应每天大约在同一时间服药。如果他忘记了,他可以在9个小时内接受。如果出现严重或特殊的副作用,例如高血糖症,皮疹或腹泻,则可能需要减少剂量或中断剂量。在第1、15和29天肌肉注射组合伴侣抗雌激素性氟维司群,然后每月一次(500毫克)。
BCRP抑制剂(例如pan托拉唑和拉帕替尼)可以增加血液中alpelisib的水平。推荐同时使用时监测毒性。还检查了胃酸抑制药物如质子泵抑制剂,H 2受体拮抗剂和抗酸剂的影响。如果餐后直接服用阿培昔布,则可以与酸阻滞剂一起服用。它可以改变被CYP酶代谢的药物的药代动力学。在此可能需要小心。
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