阿培利司(ALPELISIB/PIQRAY)的作用机制是什么？

阿哌利西(阿培利司)是一种口服的激酶抑制剂。阿哌利西(阿培利司)是目前首个用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂，并且效果很是理想。阿哌利西(阿培利司)于2019年5月24日获批上市，与内分泌疗法fulvestrant联用，治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子2(HER2)阴性、携带PIK3CA突变的绝经后女性以及男性的晚期或转移性乳腺癌。阿培利司/阿博利布的用法推荐剂量为每天300 mg,一日一次，使用直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。

阿博利布是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基(PIK3CA)的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化，细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。 在乳腺癌细胞系中，阿博利布抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Aktand在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长，包括乳腺癌模型。 已显示通过阿博利布治疗的PI3K抑制诱导乳腺癌细胞中雌激素受体(ER)转录的增加。与来自ER阳性，PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的异种移植模型中的单独治疗相比，alpelisib和氟维司群的组合显示出增加的抗肿瘤活性。