阿培利司是治疗PIK3CA突变患者的首位靶向药物

阿培利司是治疗PIK3CA突变患者的首位靶向药物。在激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者中，大约有40%的携带PIK3CA突变，对内分泌治疗效果不佳。临床试验纳入572例芳香酶抑制剂治疗失败的激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者为研究对象。患者按1∶1随机分为两组，实验组接受阿培利司+氟维司群治疗，对照组接受安慰剂+氟维司群治疗。进一步分析了患者的生存情况，主要终点为研究者评定的无进展生存，次要终点包括总缓解率和安全性。

阿培利司是诺华制药公司生产的抗癌靶向药物，2019年5月24日，美国食品和药物管理局批准阿培利司联合氟维司群治疗绝经后妇女和男子(男性罹患乳腺癌的概率很低，大概是女性的百分之一，但是概率低不等于没有)，激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性，PIk3ca突变的晚期或转移性乳腺癌。 阿培利司代码BYL719可以 “干掉”PIK3CA突变的药物，延长患者生存期，用于内分泌治疗过程中进展或治疗后失败。阿培利司是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂，已成为治疗携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的唯一获FDA批准的疗法。阿培利司是一种口服生物可利用的PI3Kα抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性，对PI3Kβ/γ/δ的影响极小。 在PIK3CA突变患者中，实验组(阿培利司+氟维司琼)与对照组(安慰剂+氟维司琼)相比： 中位无进展生存期：11.0比5.7个月，一年无进展生存率：46.3%比32.9%，进展+死亡风险比：0.65，完全+部分缓解率：26.6%比12.8%;在无PIK3CA突变患者中，实验组(阿培利司+氟维司琼)与对照组(安慰剂+氟维司琼)相比：中位无进展生存期：7.4比5.6个月，一年无进展生存率：28.4%比22.2%，进展+死亡风险比：0.85. 试验结果显示，内分泌治疗失败激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中，发生PIK3CA突变的患者接受阿培利司+氟维司群治疗可以显著延长无进展生存。临床试验中的不良事件发生率：3～4级高血糖发生率：36.6%比0.7%; 3～4级皮疹发生率：9.9%比0.3%;3级腹泻发生率：6.7%比0.3%;不良事件所致停药发生率：25.0%比4.2%。