奥希替尼(AZD9291)治疗脑转移的数据盘点

奥希替尼9291治疗脑转移患者疗效，疗效显著优于一代/二代EGFR-TKI,对于EGFR突变阳性有脑转移的患者，一线就使用奥希替尼是目前最佳的药物治疗选择。中枢神经系统(CNS)转移(包括脑实质转移和/或脑膜转移)在NSCLC中，尤其是EGFR突变NSCLC的疾病进程中，发生率较高，且预后较差。含铂一线化疗方案治疗NSCLC脑转移患者的疗效有限，OS仅为4-8个月。TKI可通过多种机制透过血脑屏障，这一点从根本上实现了脑转移患者治疗获益的可能性。三代TKI奥希替尼较其他TKI更易通过血脑屏障。

AURA3研究是首个头对头比较奥希替尼与化疗对CNS转移疗效的研究，研究结果表明：相对于化疗，奥希替尼组显著延长CNS转移患者的mPFS:11.7月vs 5.6月(所有脑转移患者);疾病进展和死亡风险显著降低68%(HR=0.32;95%CI:0.15-0.69;P=0.004);在可评估疗效患者当中，CNS组与化疗组相比ORR为70% vs 31%，CNS组对比化疗中位缓解持续时间(DoR)为8.9月 vs 5.7月(可评估疗效者);疾病控制率(DCR)更是达到了93% vs 63%。 2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，奥希替尼用于EGFR T790M突变NSCLC合并CNS转移患者的真实世界研究――ASTRIS研究再次带来重磅成果。奥希替尼治疗T790M阳性伴无症状稳定CNS转移的晚期NSCLC患者整体客观缓解率(ORR)高达55%，mPFS高达9.7个月。肺癌脑转移是特殊的进化分支，应尽可能采用脑脊液ctDNA检测驱动基因。基于FLAURA研究EGFRm 的NSCLC脑转移一线优选三代药物奥希替尼。 相关阅读推荐：《关于阿培利司(Alpelisib)的耐药机制和增强应答机制》