阿培利司Alpelisib（BYL 719）作为子宫内膜癌的潜在治疗方法

据了解2020年6月22日至24日，Nagourney癌症研究在AACR报告虚拟年度会议，即Alpelisib(BYL 719)，PI3Kα的抑制剂，这是最近批准ER阳性乳腺癌与氟维司群合用可能在晚期子宫癌以及许多其他肿瘤类型的治疗中起重要作用。

通过应用程序性细胞死亡的体外分析(EVA / PCD)，发现子宫内膜癌对Alpelisib最敏感，这是一个实验室平台，使用人肿瘤衍生的3维肿瘤类器官探索​​药物诱导的细胞溶解，并在实验室中重建程序性细胞死亡的过程包括凋亡和非凋亡。该研究比较了从手术活检中分离的388位患者来源标本中的Alpelisib活性，以检查特定疾病的活性，发现子宫癌比其他肿瘤类型的敏感性明显更高。 那古尔尼癌症研究所创始人兼医学主任罗伯特·纳古尔尼博士说：“研究结果揭示了探索新药和药物组合的临床实用性的机会，使临床研究人员能够专注于最有希望的疾病候选者。” “像EVA-PCD这样的原始文化分析为人类肿瘤生物学提供了一个窗口，为更好地选择患者以及更快速有效地开发药物提供了机会。” 高达90%的子宫内膜癌在PIK3- PTEN-AKT-mTOR途径中具有分子畸变，而40%的ER阳性乳腺癌和10-20%的结肠癌具有活化突变PIK3CA。EVA / PCD结果证实这些改变是Alpelisib的治疗靶标，这些PIK3CA相关肿瘤被证明是最敏感的。 其他分析将Alpelisib的活性与其他类别的药物进行了比较，并探索了具有活性和协同作用的新型药物组合。 “如今，将新药推向市场的成本超过10亿美元，经过临床验证的实验室平台，例如EVA / PCD技术，能够简化药物开发，削减成本并缩短从发现到获得FDA批准的时间，” Nagourney指出他的研究结果为Alpelisib确定了几个有趣的未来选择。 EVA / PCD肿瘤原代培养分析提供了对药物作用的见解，这些作用可用于患者选择和药物发现。通过在功能水平上捕获细胞对损伤的反应，它可以询问在音乐会中起作用的耐药性的所有机制，以揭示人类肿瘤信号转导途径的复杂性，冗余性和混杂性。 子宫癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤，每年有65,000多例新病例和12,000例死亡。尽早发现可以通过手术治愈，但是晚期疾病的治疗仍然是当代医学肿瘤学中尚未满足的需求。