阿培利司(Alpelisib)加氟维司群用于晚期乳腺癌

通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)途径 PIK3CA突变发生在激素受体阳性(HR +)，人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌(ABC)的28%-46%中，并且与预后不良相关。SOLAR-1试验表明，在氟维司群治疗中加入alpelisib可使患者在统计学上显着且具有临床意义的无进展生存期(PFS)获益PIK3CA变异，HR +，HER2-ABC。

患有HR +，HER2-ABC且在芳香化酶抑制剂(AI)或之后疾病发展的男性和绝经后妇女，按1：1比例随机分配接受alpelisib(300 mg /天)加氟维司群(每28天500毫克，第15天一次)或安慰剂加氟维司群。在整体存活(OS)PIK3CA -mutant队列是通过卡普兰-迈耶方法进行评价和单面分层log-rank检验用的奥布莱恩-弗莱明功效边界进行P 0.0161≤。 在PIK3CA突变的队列中(n = 341)，alpelisib-fulvestrant的中位OS [95%置信区间(CI)]为39.3个月(34.1-44.9)，安慰剂-fulvestrant的中位OS为31.4个月(26.8-41.3)[危险比(HR)= 0.86(95%CI，0.64-1.15; P = 0.15)]。OS结果未超出预定的功效范围。 在alpelisib-fulvestrant组和安慰剂-fulvestrant组中，发生肺和/或肝转移的患者的中位OS(95%CI)分别为37.2个月(28.7-43.6)和22.8个月(19.0-26.8)[HR = 0.68(0.46 -1.00)]。Alpelisib-氟维司群和安慰剂-氟维司群的化疗中位时间(95%CI)分别为23.3个月(15.2-28.4)和14.8个月(10.5-22.6)[HR = 0.72(0.54-0.95)]。随访时间较长，未观察到新的安全信号。 尽管该分析没有统计学意义上的预先确定的界限，但是当将alpelisib联合用于氟哌啶醇的氟维司群治疗中时，中位OS​​数值改善了7.9个月 PIK3CA变异，HR +，HER2-ABC。总体而言，这些结果进一步支持在该人群中观察到alpelisib加氟维司群在PFS方面的统计学显着延长，由于预后不良，预后较差PIK3CA 突变。