阿培利司(Alpelisib)加氟维司群用于晚期乳腺癌相关研究数据

Alpelisib是一种口服生物可用的，α选择性的PI3K抑制剂，对PI3Kα的效力是其他同种型的50倍。在临床前模型中，alpelisib通过抑制PI3K并以剂量依赖性方式诱导p110α降解，证明了双重作用机制(MOA)。在SOLAR-1试验(NCT02437318)中，先前基于芳香酶抑制剂(AI)的治疗后，Alpelisib与氟维司群合用具有统计学意义的疗效。 SOLAR-1是一个全球性的，第3阶段，前瞻性研究被评定一个PI3Kα抑制剂和临床显示出相关的无进展生存(PFS)利益的患者HR +，HER2-，PIK3CA-ABC突变：alpelisib加氟维司群组的中位PFS为11.0个月，而安慰剂加氟维司特组为5.7个月[危险比(HR)= 0.65;95%置信区间(CI)，0.50-0.85;P = 0.00065]，与相应的总体响应的26.6%和12.8%率(95%CI，20.1-34.0)(95%CI，8.2-18.7)和一个安全性与先前的报告一致。 例≥111的特定PIK3CA在肿瘤组织中确定可以登记的突变。中观察到，而不管位置一致PFS益处PIK3CA突变(E542X，E545X和H1047X)，表明未观察到特定PIK3CA突变的预测值。在初级分析时，OS数据尚未成熟。在这里，我们报告了针对PIK3CA突变的SOLAR-1队列对OS进行预先指定的最终推断分析的结果。 在572名SOLAR-1入组患者中，有341名经证实在组织中检测到PIK3CA突变并入PIK3CA突变组(alpelisib加氟司特芬组为169名患者，安慰剂加氟司特芬组为172名患者);纳入非突变队列的231位患者(两个治疗组分别为115位和116位患者)。

在PIK3CA突变队列中，从随机化到数据截止(2020年4月23日)的中位随访时间为42.4个月(范围：33.1-55.7个月)。截止数据截断时，alpelisib加氟维司群治疗组中有21例(12.4%)患者，而安慰剂加氟维司群治疗组中有7例(4.1%)患者仍在接受研究治疗。停药最常见的原因是进行性疾病：alpelisib加氟维司群组与安慰剂加氟维司群组的患者分别占65.7%和80.2%。3.0%(n = 5)和1.7%(n = 3)的患者由于不良事件(AE)而中断了治疗阶段。PIK3CA患者队列中研究药物暴露的中位时间Alpelisib加氟维司群组的Alpelisib突变癌症为5.5个月(范围为0-51.4个月)，氟维司群为8.3个月(0.4-51.4个月范围)，安慰剂组为4.6个月(0-52.5范围)，5.5个月为5.5个月。安慰剂加氟维司群的氟维司群(0.5-52.5个月)。 OS分析基于181例死亡：alpelisib加氟维司群组发生87例事件，安慰剂加氟维司特组发生94例事件。OS的中位随访时间为30.8个月(范围为0.4-53.4个月)，定义为从随机分组到OS事件或检查的时间。alpelisib加氟维司群组OS的中位OS为39.3个月(95%CI，34.1-44.9)，而安慰剂加氟维司群组的OS为31.4个月(95%CI，26.8-41.3)(HR = 0.86; 95%CI，0.64-1.15) ;一侧P = 0.15)。预先指定的奥布莱恩-弗莱明功效边界(P ≤0.0161)没有交叉。 还进行了亚组分析，包括肺/肝转移和先前的CDK4 / 6is的研究分层因素。尽管几个亚组的患者较少，但肺和/或肝转移患者的OS HR为0.68(95%CI，0.46-1.00)。Alpelisib加氟维司群与安慰剂加氟维司群组肺和/或肝转移患者的OS中位数分别为37.2个月(95%CI，28.7-43.6)和22.8个月(95%CI，19.0-26.8)一个)。 在使用血浆ctDNA检测到的患有PIK3CA突变的疾病的患者中，alpelisib加氟维司群组的中位OS为34.4个月(95%CI，28.7-44.9)，而25.2个月(95%CI，20.7-) 29.6)(安慰剂加氟维司群)(HR = 0.74; 95%CI，0.51-1.08)。 总体而言，alpelisib加氟维司群与安慰剂加氟维司群组的148和164例患者终止了研究治疗。在这些患者中，分别有116名(78.4%)和134名(81.7%)开始使用抗肿瘤药进行新的后续治疗。在接受后续治疗的患者中，以化学疗法为基础的治疗(包括接受化学疗法和激素治疗的患者)在两组患者中最为常见：分别作为第一个接受的治疗分别为50.0%和56.0%。在alpelisib加上氟维司群和安慰剂加氟维司群组中，分别以激素治疗为基础的方案(包括接受激素治疗，靶向治疗和其他疗法的患者)分别启动了49.1%和41.8%。随后的治疗分别包括分别对alpelisib加氟维司群和安慰剂加氟维司特组的38(32.8%)和37(27.6%)例患者进行靶向治疗或联合激素治疗。这些方案在两个治疗组中以相似比例的患者包括CDK4 / 6i：17名(11.5%)和22名(13.4%)患者， 截止数据截断时，alpelisib加氟维司群的118例患者和安慰剂加氟维司特的126例患者在研究治疗中断后继续进行下一轮治疗或死于任何原因(定义为PFS2)。在一项探索性分析中，PIK3CA突变的癌症患者队列中的PFS2中位数为22.8个月(95%CI，18.5-26.3)(使用alpelisib加氟维司群)，而使用安慰剂加氟维司群(18.2个月，95%CI，12.8-22.2)( HR = 0.80; 95%CI，0.62-1.03; 在事后探索性分析中，alpelisib加氟维司群组的95例患者(56.2%)和安慰剂加氟维司群组的109例患者(63.4%)继续在转移性环境中接受了首次化疗(在最后一次接触时进行检查)日期或死亡)，然后终止研究治疗。alpelisib加氟维司群组的中位TTC为23.3个月(95%CI，15.2-28.4)，而安慰剂加氟维司群组中的TTC为14.8个月(95%CI，10.5-22.6)(HR = 0.72; 95%CI，0.54-0.95 )。 随着随访时间的延长，PIK3CA突变队列中因治疗结束后的AE引起的停药和PIK3CA突变队列和非突变组均导致停药的AE 与先前报道的太阳能1 ; 没有观察到任何AE的新安全信号或累积毒性。高血糖的发生率并没有随着治疗时间的延长而增加。如前所述，观察到的不良事件通常可以通过严密监测，同时用药和必要时调整剂量来控制。