晚期乳腺癌中阿培利司(alpelisib)加氟维司群研究中的不良事件处理

阿培利司Alpelisib(α-选择性磷脂酰肌醇3激酶抑制剂)加氟维司群在多个国家/地区被批准用于男性和绝经后患有PIK3CA突变，激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者治疗。对alpelisib安全性的详细了解应有助于不良事件(AE)的管理并加强患者护理。

患者和方法 在有和没有PIK3CA突变的患者中评估了III期SOLAR-1试验中的不良事件。评估了协议规定的AE管理建议的影响，包括对优化高血糖症和皮疹管理的修正。 结果 患者被随机分配接受氟维司群加alpelisib(n = 284)或安慰剂(n = 287)。Alpelisib最常见的3/4级AE是高血糖(3级，32.7%; 4级，3.9%)，皮疹(3级，9.9%)和腹泻(3级，6.7%)。发生≥3级毒性反应的中位时间为15天(根据空腹血浆葡萄糖而产生的高血糖)，13天(皮疹)和139天(腹泻)。大多数高血糖患者使用二甲双胍单独使用或与其他抗糖尿病药合用(占87.1%)。 与没有预防药物相比，预防性的抗皮疹药物可以降低发病率(任何等级，分​​别为26.7%和64.1%)和皮疹的严重程度(3级，分别为11.6%和22.7%)。遵循更详细的AE管理指南，由≥3级AE引起的停产降低了(7.9%比先前的18.1%)。PIK3CA患者突变的alpelisib中位剂量强度为248 mg / day。≥248 mg / day和<248 mg / day的alpelisib剂量强度，alpelisib的中位无进展生存期分别为12.5和9.6个月，而安慰剂组为5.8个月。 结论 在alpelisib治疗期间早期发生高血糖和皮疹，而在较晚的时间点出现腹泻。早期识别，预防和干预，包括同时用药和alpelisib剂量调整，可减轻严重的毒性。在较高的alpelisib剂量强度下，减少治疗中断和改善无进展生存率支持了最佳AE管理的需求。