阿培利司(alpelisib)加氟维司群治疗乳腺癌的安全性

激素受体阳性(HR +)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌是该病最常见的形式。在大约40%的HR + / HER2-乳腺癌患者中观察到了编码磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的α同工型的PIK3CA基因突变，是阴性的预后因素。PIK3CA突变诱导PI3K，这是与肿瘤生长有关，并有助于过度活化对耐内分泌治疗，治疗HR + / HER2-晚期乳腺癌(ABC)的的支柱。因此，需要针对肿瘤带有PIK3CA突变的HR + / HER2-ABC患者的靶向治疗。

尽管用PI3K抑制剂靶向PIK3CA突变的乳腺癌是一种有前途的策略，但与治疗相关的毒性使pan-PI3K抑制剂的开发复杂化，从而促使人们需要更具选择性的，具有更可耐受的副作用和更高疗效的PI3K抑制剂。 Alpelisib是一种口服PI3K抑制剂，与其他PI3K同种型(β，δ，γ)相比，选择性靶向PI3K的α同种型的效力高50倍。 SOLAR-1的一项近期研究结果是一项随机，双盲，安慰剂对照的III期临床试验，表明在绝经后的女性和PIK3CA男性中，alpelisib + fulvestrant与安慰剂+ fulvestrant相比可显着延长无进展生存期(PFS)突变的HR + / HER2-ABC接受过先前的芳香化酶抑制剂治疗{中位数，分别为11.0和5.7个月;危险比，0.65 [95%置信区间(CI)，0.50-0.85];单侧P <0.001}。alpelisib组与安慰剂组的总缓解率(26.6%对12.8%)和临床受益率(61.5%对45.3%)也更高。 这些数据导致alpelisib加上氟维司群在包括美国在内的全球市场上一直被监管部门批准用于治疗PIK3CA突变的ABC，并将其纳入治疗指南，例如国家综合癌症中心指南(类别1)。 对新药(如alpelisib)安全性的详细了解，可以为不良事件(AE)的适当检测和管理提供依据。已经公布了alpelisib加氟维司群在SOLAR-1中的安全性，在最常见的3/4级AE中伴有高血糖，腹泻和皮疹(未报告4级皮疹或腹泻)。高血糖，皮疹，腹泻，和低档口腔炎预期PI3K抑制剂的不良事件。由于AE价格alpelisib和安慰剂的停药率分别为25.0%和4.2%。在这里，我们报告了对这些特殊关注的AE(AESI)的时程和干预效果的全面分析，以及在SOLAR-1研究中接受alpelisib的患者的治疗方案指南。