阿培利司(Alpelisib)联合顺铂放化疗联合治疗局部晚期头颈部鳞癌的I期试验

背景 PI3K信号通路的失调在头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)中很常见，可能与放射抗性有关。我们报告了局部局部晚期SCCHN(LA-SCCHN)患者alpelisib的I 3 + 3期剂量递增研究的结果，alpelisib是I类α特异性PI3K抑制剂联合顺铂同步放化疗(CRT)。

方法 符合条件的患者先前未接受过LA-SCCHN的治疗，并且可以接受CRT治疗。主要目的是评估安全性并确定推荐的II期剂量(RP2D)。每天口服一次Alpelisib，分为两种剂量：200 mg和250 mg。CRT包含顺铂100 mg / m2每三周进行一次静脉输注，标准分次放疗(IMRT)分为35个部分，每次70 Gy。 结果 招募了九名患者(六名alpelisib 200 mg，三名250 mg)。口咽是所有患者的主要部位(七个p16阳性;五个T1-2N2M0，四个T3-4N2-3M0 [AJCC第7版])。所有患者在7周内完成了CRT。4名患者发生了3级与alpelisib相关的毒性反应。在三例可评估DLT的患者中，在200 mg剂量下未观察到剂量限制性毒性(DLT)。 在接受250 mg治疗的2位DLT评估患者中，有2位经历了DLT(由于放射性皮炎和发热性中性粒细胞减少症而不能完成≥75%的alpelisib)。因此，宣称RP2D为200mg。中位随访39.7个月后，尽管有局部区域控制，两名患者仍发生了肺转移。三年总生存率为77.8%(95%CI 36.5%–93.9%)。 结论 在LA-SCCHN中，与200 mg的Alpelisib结合以顺铂为基础的CRT具有可控的安全性。