劳拉替尼(LORLATINIB)治疗肺癌疗效怎么样呢？

劳拉替尼是刚刚获批上市的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，由瑞辉研发生产，作用多样且效果强大。劳拉替尼对第一代和第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，并且，由于劳拉替尼血脑屏障通透性高，对发生脑转移的非小细胞肺癌患者可发挥较好的效力。

一项Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK或ROS1晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mgqd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR. 对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用劳拉替尼治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%，颅内总缓解率为75%;2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%。对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼 化疗的患者来说，劳拉替尼作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%，颅内总缓解率为68%。对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%，颅内总缓解率为48%。 根据辉瑞在ASCO2016年会上公布的数据，该研究入组了既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗后病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者，在41例患者接受劳拉替尼治疗的ALK阳性患者中总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答，中位PFS为11.4个月。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，劳拉替尼潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型(典型如G1202R突变)。 劳拉替尼对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效(ORR为31%)，在100mgqd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现劳拉替尼能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了劳拉替尼100mgqd可以耐受。