奥希替尼(AZD9291)的警告和注意事项

奥希替尼新批准的辅助治疗适应症是基于ADAURA(NCT02511106)三期研究的结果，682例NSCLC患者，其中奥希替尼339例，安慰剂组343例，中位年龄63岁，70%女性，64%亚洲人，70%无吸烟史，64%PS 0分，36%PS 1分，31%IB期，35% II期，34% IIIA期，55%EGFR Del19，45%EGFR L858R,60%的患者在入组前接受了辅助化疗，其中IB期患者中有27%，II期患者中有70%，IIIA期患者中有79%。 主要终点为研究者评估II-IIIA期患者的无病生存期(DFS)，奥希替尼显著优于安慰剂组，未到达 vs. 19.6月，风险比(HR)0.17.对于所有入组患者，奥希替尼的DFS同样显著优于安慰剂组，未到达 vs. 27.5月，风险比(HR)0.20.

奥希替尼组有5例(1.5%)，安慰剂组有34例(10%)发生脑转移。次要终点为总生存期(OS)仍未成熟，奥希替尼组9例和安慰剂组20例已死亡。 警告和注意事项 (1)间质性疾病/肺炎 1479例服用奥希替尼的患者，发生间质性疾病/肺炎(ILD)的比例为3.7%，其中0.3%是致命的。注意观察发热、咳嗽和呼吸困难等相关症状，如果确认ILD,永久停止奥希替尼。 (2)QT间期延长 奥希替尼的临床研究没有纳入QT间期基线值> 470 ms的患者。如果患者有长QT综合征、心衰、电解质紊乱、或正在服用对QT间期延长有影响的药物，定期检查心电图和电解质。 如果患者发生QT间期延长，伴随可能威胁生命的心率失常时，永久停止奥希替尼。如果患者QT间期超过500ms,而且无心率失常的症状/体征时，暂停奥希替尼，恢复至QT间期小于481ms或基线值后，奥希替尼减量至40mg每天一次。 (3)心肌病 1479例服用奥希替尼的患者，发生心肌病(心力衰竭、慢性心力衰竭、充血性心力衰竭、肺水肿或射血分数降低)的比例为3%，其中0.1%是致命的。 定期检查心脏功能，包括射血分数。如果发生有症状的心力衰竭，永久停止奥希替尼。 (4)多形性红斑和史提芬强生症候群 如果患者发生疑似重症多形红斑(EMM)或史提芬强生症候群(SJS)，暂停奥希替尼，如果确认，则永久停止奥希替尼。 (5)皮肤血管炎 如果患者发生疑似皮肤血管炎(Cutaneous Vasculitis)，暂停奥希替尼，请皮肤科医生会诊，如果确认，则永久停止奥希替尼。 (6)胚胎-胎儿毒性 动物实验显示奥希替尼有胚胎-胎儿毒性，建议女性患者在使用奥希替尼期间和结束后6周内使用有效的避孕措施，男性患者和伴侣在使用奥希替尼期间和结束后4个月内使用有效的避孕措施。 相关阅读推荐：《阿培利司(Alpelisib)加氟维司群用于晚期乳腺癌相关研究数据》