维奈托克(VENETOCLAX)治疗白血病是否合适？

2020年10月，美国FDA批准维奈托克(venetoclax)联合阿扎胞苷(AZA)，或地西他滨(LDAC)，或低剂量阿糖胞苷(LDAC)用于治疗成人急性髓性白血病(AML)患者，特别是：年龄≥75岁，或因合并症而不能接受强化诱导化疗的患者。 对尚未接受传统强化化疗的新诊断AML患者进行VIALE-A研究，对安慰剂+阿扎胞苷(AZA，一种低甲基化剂)方案、维奈托克/维奈克拉(venetoclax)+阿扎胞苷方案的疗效和安全性进行比较。研究表明，与安慰剂+阿扎胞苷相比，维奈托克/维奈克拉+阿扎胞苷方案明显延长了患者的总生存期(OS)。 特效数据如下： (1)venetoclax+Azaxs治疗组的OS相对阿扎胞苷+安慰剂治疗组有明显延长(中位OS:14.7vs9.6个月)，死亡率下降34%(HR=0.66;95%CI:0.52-0.85;p<0.001)。 (2)venetoclax+阿扎胞苷(CR+CRi)复合完全缓解率(66.4%vs28.3%,p<0.001)比阿扎胞苷+安慰剂组高一倍以上。 另外，CR+CRh(完全缓解+血液学部分恢复的完全缓解)的研究也达到了次要终点：venetoclax+阿扎胞苷组CR+CRh和阿扎胞苷+安慰剂组CR+CRh分别为64.7%和22.8%。 对新确诊的、不符合强化化疗条件的AML患者进行VIALE-C研究。该研究采用随机分组的方法，对venetoclax+LDAC方案、安慰剂+LDAC方案的疗效和安全性进行比较。比较两组患者的总生存期(OS)(n=68)，主要疗效终点。 研究结果表明，与安慰剂+LDAC组相比，venetoclax+LDAC组的死亡率未达到主要改善终点(HR=0.75[95%CI:0.52-1.07],p=0.11)。经初步分析(中位随访12个月),venetoclax+LDAC和LDAC组的OS值分别为7.2个月和4.1个月。第二个终点是完全缓解率(CR:27.3%vs7.4%)，与安慰剂+LDAC组比较，venetoclax+LDAC组缓解率(CR:27.3%vs7.4%)，完全缓解率或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解率(CR+CRi:47.6%vs13.2%)，完全缓解率或部分血液学恢复的完全缓解率(CR+CRh:46.9%vs14.7%)，启动第二疗程时CR+CRi(34.3%vs2.9%),p<0.001。