劳拉替尼(LORLATINIB)用于治疗ALK突变的肺癌患者结果如何？

肺癌的ALK突变被称为钻石突变，因为这个基因突变的患者有多种靶向药可选，且通过靶向治疗能获得惊艳的长时间生存。此前癌度曾经介绍过，一位ALK突变的肺癌患者使用第三代靶向药物劳拉替尼(代号3922)耐药后，存在C1156Y突变之外还有L1198F突变，这位患者再次启用第一代靶向药物克唑替尼有效复敏。 这是一个很年轻的女性患者，年龄只有40岁的时候被确诊罹患肺腺癌，而且确诊的时候显示有脑多处转移，即患者失去了手术治愈的机会。患者经过了右侧颞叶的大肿瘤切除，在切除的脑部病灶检测到具有ALK重排的肺腺癌。

在接受全脑放疗之后，患者接受了一线治疗靶向药物克唑替尼，2012年12月的时候发现靶向药物具有疗效，病灶缩小，临床评估为部分缓解(PR)，持续时间达到8个月。 2013年8月观察到病情进展，患者使用了6个疗程的化疗，方案为卡铂联合培美曲塞。后面单药培美曲塞维持治疗了11个疗程。 2014年12月，患者接受了二代靶向药物艾乐替尼的治疗，治疗有效，临床评估为部分缓解(PR)。持续时间达10个月。在艾乐替尼耐药之后，患者使用多西紫杉醇治疗失败，再次使用第一代靶向药物克唑替尼，然而这个时候克唑替尼压制不住肿瘤，病情表现为持续进展，多处纵膈淋巴结转移、右侧肾上腺和新的脑部转移。 2016年6月，患者参加了ALK的三代靶向药物劳拉替尼(代号3922)的2期临床试验。效果非常好，所有病灶都经历了显著缩小，持续时间达9个月。 2017年3月，有某处淋巴结发生孤立性进展，病灶直径增大到了25%，确定为病情进展。但是在这一临床研究中，准许病情进展后仍接受治疗，但是不能进行局部治疗。所以尽管有某处淋巴结病灶缓慢增长，但是没有其他伴随疾病的进展，患者继续使用了劳拉替尼7个月。 1)患者此时可以停止劳拉替尼，而进行局部治疗那个孤立的转移灶，但这里考虑到停止劳拉替尼后，其他多个病灶的失控，所以丢车保帅，继续用劳拉替尼。 2)化疗也是一种治疗选择，由于患者之前化疗期间严重的食欲减退和疲劳，且有较长时间的骨髓抑制，因此化疗也推迟了。 2017年10月，在劳拉替尼耐药之后，由于患者最初使用克唑替尼的时候副作用很小，且有文献报道三代靶向药物耐药之后，重新使用克唑替尼的有效性。因此患者第三次使用克唑替尼，奇迹发生，效果非常明显!那个孤立的不断变大的淋巴结开始缩小，患者经历了14个月的持续缓解，病情没有进展。