脑转移特效药劳拉替尼(LORLATINIB)效果好吗？

劳拉替尼(Lorlatinib)是一款由辉瑞研发生产，作用多样且效果强大的药品。其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效。而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

ALK是在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，而对于那些已经发生脑转移的患者，迫切需要在一线治疗环境中被证明有效的额外治疗方案。近日，一项关于第三代ALK抑制剂劳拉替尼Lorlatinib一线治疗NSCLC的3期随机试验CROWN的中期分析结果被公布，结果显示，劳拉替尼Lorlatinib在多个疗效指标上的表现优于相较于现有一线标准治疗克唑替尼(Crizotinib)。 劳拉替尼Lorlatinib是一种第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。 CROWN试验共纳入296例晚期ALK阳性NSCLC患者，这些患者未针对转移疾病接受过全身治疗，随机接受劳拉替尼Lorlatinib或现有一线标准治疗克唑替尼。此次中期分析在75%(133例/175例)的预期疾病进展或死亡事件发生后进行。 在12个月时，劳拉替尼Lorlatinib组的无进展存活率为78%，克唑替尼组仅为39%，劳拉替尼Lorlatinib将疾病进展或死亡风险显著降低72%(HR 0.28，95%CI 0.19-0.41，P <0.001)。截至数据统计，克唑替尼组的中位无进展生存期(PFS)为9.3个月，劳拉替尼Lorlatinib组中位PFS尚未达到，总生存(OS)数据尚不成熟。 另外，劳拉替尼Lorlatinib也带来了更高的缓解率。劳拉替尼Lorlatinib组和克唑替尼组分别有76% 和58%的患者达到客观缓解，其主要优势在于部分缓解率高达73%，完全缓解率为3%，克唑替尼组患者也均为部分缓解。