劳拉替尼(LORLATINIB)可延长ALK融合肺癌的生存期

劳拉替尼是第三代靶向ALK突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类小分子靶向药，能够选择性结合ALK、ROS1融合两种驱动基因变异的产物，阻断下游信号通路的激活和传递，从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖，发挥抗癌作用。

劳拉替尼是一种口服药，口服片剂的规格有25毫克、100毫克两种。劳拉替尼已被批准用于克唑替尼(Crizotinib)、阿来替尼(Alectinib)、塞瑞替尼(Ceritinib)三种ALK靶向药治疗后，出现病情进展的ALK融合阳性非小细胞肺癌患者，即ALK融合的后线治疗，劳拉替尼治疗客观缓解率达到48%。 劳拉替尼治疗导致的常见副作用包括：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、外周神经病变、认知功能异常、贫血、疲劳、高血压、情绪改变、视觉异常等，虽然劳拉替尼治疗的腹泻、恶心、呕吐等消化系统副作用较少，但高胆固醇、高脂血症和高血压等副作用对心血管的影响，需要医生和患者高度关注。 ALK是在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，而对于那些已经发生脑转移的患者，迫切需要在一线治疗环境中被证明有效的额外治疗方案。近日，一项关于第三代ALK抑制剂劳拉替尼Lorlatinib一线治疗NSCLC的3期随机试验CROWN的中期分析结果被公布，结果显示，劳拉替尼Lorlatinib在多个疗效指标上的表现优于相较于现有一线标准治疗克唑替尼(Crizotinib)。 今年9月份欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的临床III期CROWN研究数据显示，劳拉替尼也取得了ALK融合肺癌一线治疗的成功，因此劳拉替尼一线治疗的适应症，有望迅速在国内外获批。 在对比克唑替尼治疗的CROWN研究中，劳拉替尼使患者疾病进展或死亡风险相对下降了72%(HR 0.28)，这是目前已获批的ALK融合靶向药物中，一线治疗最好的初步疗效。但由于随访时间较短，劳拉替尼治疗的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)目前尚未达到，还有待数据进一步成熟。