洛拉替尼(LORLATINIB)用作NSCLC一线治疗药物

ALK是肺癌中的一种生物标志物。在所有NSCLC癌症中约有5%发现ALK重排,通常但并非总是存在于从不吸烟腺癌患者中。重要的是,现在的研究表明,在肿瘤内发生ALK重排的患者可从ALK TKI治疗中受益匪浅。劳拉替尼经过战略性设计,具有对ALK的高效性和选择性,对ALK激酶突变有效,对中枢神经系统的穿透力强。

劳拉替尼(Lorlatinib)是一种新型的,高效能的,可渗透脑的第三代ALK抑制剂,已批准用于先前接受过ALK TKIs治疗的患者。在可测量的脑转移患者中,洛拉替尼的颅内完全缓解率达到了显着的71%,进展时间缩短了,HR达到了0.07,具有统计学意义。这些数据表明,洛拉替尼不仅具有延缓现有脑转移瘤进展的能力,还具有预防ALK阳性NSCLC患者新的脑转移瘤发展的能力。 劳拉替尼是一种口服药,口服片剂的规格有25毫克、100毫克两种。劳拉替尼已被批准用于克唑替尼(Crizotinib)、阿来替尼(Alectinib)、塞瑞替尼(Ceritinib)三种ALK靶向药治疗后,出现病情进展的ALK融合阳性非小细胞肺癌患者,即ALK融合的后线治疗,劳拉替尼治疗客观缓解率达到48%。 劳拉替尼治疗导致的常见副作用包括:高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、外周神经病变、认知功能异常、贫血、疲劳、高血压、情绪改变、视觉异常等,虽然劳拉替尼治疗的腹泻、恶心、呕吐等消化系统副作用较少,但高胆固醇、高脂血症和高血压等副作用对心血管的影响,需要医生和患者高度关注。 接受劳拉替尼治疗的患者中有3-4%发生不良事件,需要停止治疗。最常见的不良事件包括无症状的胆固醇和甘油三酸酯升高。与克唑替尼相比,洛拉替尼显着改善了PFS,提高了颅内整体反应率,并改善了未接受过一线治疗的ALK阳性一线NSCLC患者的整体生活质量。值得注意的是,劳拉替尼显示出重要的颅内活性,包括高应答率和更长的颅内进展时间。CROWN研究的这些结果支持将lorlatinib用作ALK阳性NSCLC高效一线治疗药物。
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