劳拉替尼(LORLATINIB)治疗肺癌可降低死亡风险

劳拉替尼Lorlatinib是一种第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。

CROWN试验共纳入296例晚期ALK阳性NSCLC患者，这些患者未针对转移疾病接受过全身治疗，随机接受劳拉替尼Lorlatinib或现有一线标准治疗克唑替尼。此次中期分析在75%(133例/175例)的预期疾病进展或死亡事件发生后进行。 在12个月时，劳拉替尼Lorlatinib组的无进展存活率为78%，克唑替尼组仅为39%，劳拉替尼Lorlatinib将疾病进展或死亡风险显著降低72%(HR 0.28，95%CI 0.19-0.41，P<0.001)。截至数据统计，克唑替尼组的中位无进展生存期(PFS)为9.3个月，劳拉替尼Lorlatinib组中位PFS尚未达到，总生存(OS)数据尚不成熟。 另外，劳拉替尼Lorlatinib也带来了更高的缓解率。劳拉替尼Lorlatinib组和克唑替尼组分别有76%和58%的患者达到客观缓解，其主要优势在于部分缓解率高达73%，完全缓解率为3%，克唑替尼组患者也均为部分缓解。 对于脑转移的预防和缓解，劳拉替尼Lorlatinib也表现出了显著优势。在12个月时，劳拉替尼Lorlatinib组无中枢神经系统进展的存活率为96%，而克唑替尼治疗组这一比例为60%。劳拉替尼Lorlatinib将中枢神经系统进展或死亡风险大幅降低93%! 在研究基线脑转移可评估的患者中，劳拉替尼Lorlatinib组有82%(14例/17例)出现颅内缓解，其中71%(12例/17例)达到颅内完全缓解。克唑替尼组只有23%达到颅内缓解(3例/13例)，包括1例(8%)颅内完全缓解。