劳拉替尼(LORLATINIB)治疗肺腺癌疗效如何？

ALK基因的耐药突变很多发生在ALK基因自身，这导致耐药机制就很复杂。一个很典型的情况，某一种突变位点可能使用一种二代药物可以控制，而另外一种药物就不管用了，比如G1202R这个位点，一旦出现意味着ALK的一代和二代药物都不行了，只能使用代号为3922的洛拉替尼，而一旦出现从未报道的耐药突变，这情况就更加复杂了。

而很多时候病人往往在猜测和等待中耽误了很多最佳的治疗时机。癌度今天继续给大家分享一个病例，我们一起看这里给我们的启示，ALK突变的肺癌病人，虽然有药可以吃，但也要能用得恰到好处。 2015年5月，一名40岁的女性病人因身体不适而入院治疗，被确诊为四期肺腺癌，病人从未吸烟。病人在一个阶段使用的是顺铂和吉西他滨的化疗。2015年10月，病情进展，也就是化疗不再产生效果了。2016年1月，由于之前有基因检查EML4-ALK基因融合突变，这名病人开始了一线靶向药物克唑替尼的靶向治疗，效果很好，病灶缩小，且临床评估为部分缓解。 但是4个月后，病人的病情进展，肝部出现了转移灶。于是开始转向吃ALK的二代药物色瑞替尼。2016年12月，病人由于胃肠道毒性而中断治疗。 2017年1月，经过了部分胆囊切除术，开始使用另外一种二代药物布格替尼(AP26113)，病人的病情一直很稳定，直至2017年5月，右肾上腺出现孤立性的进展。 由于这个病灶是局部进展，因此病人在2017年的7月进行了肾上腺的切除手术。2017年10月，病人恢复使用布格替尼。当时的情况比较糟糕，病人全身转移，脑部和腹膜淋巴结都出现了新的病灶。对肾上腺切除的病灶做基因检测发现了R1192P和G1202R突变，且这两个突变都在同一条染色体上。 也就是这两个突变可能都对ALK的功能产生影响，这就会让用药抉择非常复杂，这是之前从未有过的情况。如之前所说，只要有G1202R这个位点，其实病人现在使用的布格替尼已经不行了，只有ALK的王者药洛拉替尼。但是由于出现了从未报道的R1192P这个东西在里面掺和，这就让3922是否管用存在一定的疑惑。 2017年10月18日，病人签署协议同意使用洛洛拉替尼治疗，2个月之后，增强CT的全身扫描确定了治疗效果非常好，病人达到了完全缓解，也就是所有可见病灶都消失了。