劳拉替尼(LORLATINIB)可作为ALK阳性NSCLC的一线治疗

根据在ESMO Virtual Congress 2020上进行的随机3期CROWN研究的中期分析，劳拉替尼作为晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗似乎优于克唑替尼。第一代ALK抑制剂克唑替尼作为一线治疗的疗效优于铂类培美曲塞化疗。这一发现将克唑替尼确立为晚期ALK阳性NSCLC的标准一线治疗药物。

随后，一些随机的3期研究表明，更有效的第二代ALK抑制剂作为一线治疗药物优于克唑替尼，这些发现使得第二代抑制剂作为标准的一线治疗药物。然而，尽管第二代抑制剂的功效有所改善，但耐药性和复发性疾病(包括中枢神经系统进展，这是疾病和死亡的主要原因)仍在发展。 ALK是肺癌中的一种生物标志物。在所有NSCLC癌症中约有5%发现ALK重排，通常但并非总是存在于从不吸烟腺癌患者中。重要的是，现在的研究表明，在肿瘤内发生ALK重排的患者可从ALK TKI治疗中受益匪浅。洛拉替尼经过战略性设计，具有对ALK的高效性和选择性，对ALK激酶突变有效，对中枢神经系统的穿透力强。 洛拉替尼(Lorlatinib)是一种新型的，高效能的，可渗透脑的第三代ALK抑制剂，已批准用于先前接受过ALK TKIs治疗的患者。在可测量的脑转移患者中，洛拉替尼的颅内完全缓解率达到了显着的71%，进展时间缩短了，HR达到了0.07，具有统计学意义。这些数据表明，洛拉替尼不仅具有延缓现有脑转移瘤进展的能力，还具有预防ALK阳性NSCLC患者新的脑转移瘤发展的能力。 接受洛拉替尼治疗的患者中有3-4%发生不良事件，需要停止治疗。最常见的不良事件包括无症状的胆固醇和甘油三酸酯升高。与克唑替尼相比，洛拉替尼显着改善了PFS,提高了颅内整体反应率，并改善了未接受过一线治疗的ALK阳性一线NSCLC患者的整体生活质量。值得注意的是，洛拉替尼显示出重要的颅内活性，包括高应答率和更长的颅内进展时间。CROWN研究的这些结果支持将lorlatinib用作ALK阳性NSCLC高效一线治疗药物。