劳拉替尼(LORLATINIB)可以作为ALK耐药最终保底的药物吗？

AIK突变可以说是肺癌中的“黄金突变”，虽然发生率只有3%-7%，但是ALK抑制剂的问世，则显著改善了ALK阳性患者的生存期，让患者可以活的更久。与克唑替尼类似，阿来替尼(艾乐替尼)是一种ALK抑制剂，通过抑制ALK蛋白的活性起作用，因此可以阻止ALK阳性的NSCLC细胞生长和扩散。

克唑替尼和阿来替尼靶向ALK基因的不同突变;因此，当前者发生耐药时，后者可能证明是有效的。在对克唑替尼耐药的ALK基因突变中观察到阿来替尼的抑制作用。那么如果阿来替尼发生耐药，该怎么办呢?劳拉替尼(lorlatinib)可以作为ALK耐药最终保底的药物吗? 研究表明，几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。多数患者往往在1年-2年内出现对克唑替尼耐药，且中枢神经系统的复发进展较为常见。阿来替尼如果发生了耐药，那么患者一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。 并且，无论既往用过几种靶药或者化疗过，劳拉替尼(lorlatinib)始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的炉内控制力。NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。劳拉替尼在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%，颅内缓解率达48%。 若发生的是驱动基因旁路激活突变，包括EGFR旁路激活，KIT基因扩增，或其他驱动基因突变;若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活，需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。耐药原因不明的，也可以再取组织进行活检，看看是否是发生了组织学变化，这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。 2018年11月2日，劳拉替尼获得FDA加速批准用于 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗，适用于克唑替尼治疗后疾病出现恶化及至少使用其它一种 ALK 抑制剂治疗转移性疾病的患者，或以阿来替尼或克唑替尼作为首次 ALK 抑制剂疗法用于转移性疾病后疾病出现恶化的患者。