劳拉替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌相关数据

劳拉替尼(Lorbrena)是第三代ALK-TKI，于2018年11月获得美国FDA批准，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，具体为：(1)接受第一代ALK抑制剂Xalkori及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者;(2)接受第二代ALK抑制剂alectinib(品牌名：Alecensa，诺华制药)或certinib(品牌名：Zykadia，罗氏制药)一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

劳拉替尼(Lorlatinib)是第三代再生性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，对既往治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有抗肿瘤活性。与克唑替尼(赛可瑞，Crizotinib)相比，劳拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC一线治疗的疗效尚不明确。 方法 我们进行了一项全球、随机、3期试验，在296名既往未接受过转移性疾病系统治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中比较了劳拉替尼与克唑替尼。主要终点是由盲法独立中央审查评估的无进展生存期。次要终点包括独立评估的客观缓解和颅内缓解。177例预期的疾病进展或死亡事件中，在约133例(75%)发生后，计划进行疗效的中期分析。 结果 劳拉替尼组12个月时无疾病进展且存活的患者比例是克唑替尼组的两倍：78%VS39%。客观缓解率方面，劳拉替尼组有76%的患者产生缓解，远高于克唑替尼组的58%;在有脑转移的患者中，分别有82%和23%的患者产生颅内缓解，其中更有71%接受劳拉替尼的患者产生颅内完全缓解。也就是说，劳拉替尼的入脑能力远远高于了克唑替尼。 劳拉替尼最常见的不良事件是高脂血症、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响。与克唑替尼相比，劳拉替尼发生3级或4级不良事件(主要是血脂水平改变)的比率更高(72% vs 56%)。分别有7%和9%的患者因不良事件而终止治疗。 结论 在一项对既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者的中期结果分析中，接受劳拉替尼治疗的患者比接受克唑替尼治疗的患者无进展生存期明显延长，颅内缓解率更高。由于经常出现血脂水平的改变，劳拉替尼的3级或4级不良事件发生率高于克唑替尼。