劳拉替尼(LORBRENA)治疗NSCLC的总生存率高达80%

劳拉替尼作为最新一代 ALK⁃TKI,能克服一、二代抑制剂耐药，使肺癌患者从中获益，其耐药将使得 ALK 靶向治疗陷入困境。针对劳拉替尼耐药后对不同治疗性药物的敏感性如何，目前暂没有临床大样本研究报道，在劳拉替尼获得性耐药株的基础上探索耐药后治疗具有重要意义。

劳拉替尼/洛拉替尼lorviqua为第三代ALK抑制剂，作为克里唑替尼耐药的后续治疗，可抑制克里唑替尼耐药的9种突变，特别适合对其他ALK耐药的晚期非小型细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)的获批是基于B7461001的一项随机试验，招募了215名先前接受过1种以上ALK靶向药治疗后疾病转移的ALK阳性NSCLC患者。接受劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)治疗结果显示出：虽然所有患者先前接受过ALK抑制剂治疗耐药，仍然有一半的患者对劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)有反应，达到了客观缓解，中位缓解持续时间为12.5个月。值得注意的是，劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)有着极好的入脑效果，仍然有60%的患者达到了颅内的客观缓解!中位缓解持续时间为19.5个月。 一项关于劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)的试验发表在《JTO》上，共招募了95例NSCLC患者，包括76例ALK突变，19例ROS1突变的患者;87%的先前已经接受过两次或两次以上的靶向治疗，一半以上的患者出现了脑转移。进行劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)治疗。治疗结果显示出，在ALK突变患者中，客观缓解率(ORR)为33%，疾病控制率(DCR)高达80%;在ROS1突变患者中，客观缓解率(ORR)为41%，疾病控制率(DCR)高达94%。3年数据随访显示，服用劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)的患者总生存率高达80%。 2020年9月份的ESMO会议上，公布了CROWN的一项III期随机试验，劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)取得了很好的战绩。招募了296名ALK阳性NSCLC患者，按1：1比例分配接受劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)(149名)或克唑替尼(147名)治疗。治疗结果显示出，在无进展生存期(PFS)方面，劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)组与克唑替尼组对比为 18.3个月 VS 14.8个月。在只有可测量的脑转移时，两组ORR对比为82% VS 23%，颅内完全缓解率(CR)71% VS 8%。服用劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)的患者，疾病进展或死亡风险相对下降了72%。报告试验时，OS数据还不成熟，但可看出，劳拉替尼/洛拉替尼(Lorbrena)组更获益!