劳拉替尼(LORLATINIB)用于既往接受过ALK抑制剂治疗

劳拉替尼(Lorbrena)和一些药物之间会产生相互作用，不要与强CYP3A诱导剂的其他药物联合使用，如果患者还有服用其他药物，应该在使用劳拉替尼(Lorbrena)治疗前先咨询您的主治医生，避免药物相互作用对身体造成伤害。 既往多项研究和案例报道显示，布加替尼(brigatinib)后线挽救医治治疗效果出色，能够扭转阿来替尼耐受药物，甚至是劳拉替尼耐受药物。布加替尼(brigatinib)克服阿来替尼耐受药物，DCR为67%。

2017年4月27日，宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC.这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 根据辉瑞在ASCO2016年会上公布的数据，该研究入组了既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗后病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者，在41例患者接受劳拉替尼治疗的ALK阳性患者中总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答，中位PFS为11.4个月。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型(典型如G1202R突变)。 劳拉替尼对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效(ORR为31%)，在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib 100mg qd可以耐受。 在ESMO 2017年会上报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的结果，来源于Lorlatinib的Ⅱ期临床试验部分数据： 47例ROS1阳性NSCLC患者接受Lorlatinib治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。总有效率为36%，一年无进展生存概率48%，有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月，颅内有效率为56%。 从试验结果看出，劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。