非小细胞肺癌劳拉替尼(LORLATINIB)失败后能使用布加替尼吗？

劳拉替尼/洛拉替尼lorviqua为第三代ALK抑制剂，作为克里唑替尼耐药的后续治疗，可抑制克里唑替尼耐药的9种突变，特别适合对其他ALK耐药的晚期非小型细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

既往多项研究和案例报道显示，布加替尼(brigatinib)后线挽救医治治疗效果出色，能够扭转阿来替尼耐受药物，甚至是劳拉替尼耐受药物。布加替尼(brigatinib)克服阿来替尼耐受药物，DCR为67%。 近日宣布劳拉替尼的III期CROWN研究达到了主要终点。试验的结果显示：和克唑替尼相比，劳拉替尼显著改善了无进展生存期。如今劳拉替尼已经获得美国食品药品监督管理局加速批准。期待劳拉替尼这款更高效的药物早日上市，为先前没有接受过治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者带来希望。 对于ALK+非小细胞肺癌患病者，虽然靶向药物物众多，由于容易出现CNS病灶转移扩散，怎样选择最好的序惯医治方案仍然是一个难题。在劳拉替尼医治失败后，化学疗法是可供选择的医治方案，但CNS治疗效果欠佳，为了避免CNS长期的损伤，也应该避免反复的放射医治。 研究表明，布加替尼(brigatinib)、阿来替尼、劳拉替尼有非常好的CNS活性。在本案例中，劳拉替尼耐受药物后，病人选择阿来替尼获得持久的完全缓解，在阿来替尼耐受药物后，布加替尼(brigatinib)又表现出了很好的CNS治疗效果。 目前还没有关于布加替尼(brigatinib)后线医治的其他的案例，但本案例提示，ALK-TKI再挑战医治似乎是可行的。Shaw等人也报告过一个再挑战医治的案例，病人在克唑替尼(crizotinib)耐受药物后接受了劳拉替尼医治，而劳拉替尼医治出现新发病灶后，病人对克唑替尼(crizotinib)再次表现出敏感，病人的癌种相关病症和肝衰竭因再挑战使用克唑替尼(crizotinib)医治后出现了缓解。 随后的肿瘤组织测序显示，ALK L1198F突变使其对劳拉替尼产生耐受药物性，但同时增强了与克唑替尼(crizotinib)的结合，从而抵消了了C1156Y变异的影响。