劳拉替尼靶向治疗机制

劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。 而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。 适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。 劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，可抑制大多数对当前ALK抑制剂具有抗性的ALK突变体。 劳拉替尼耐药的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，非小细胞肺癌(NSCLC)和神经母细胞瘤细胞系在体内和体外研究耐药性的获得及其潜在机制。 在高药物浓度下，ALCL细胞在体外获得了化合物ALK突变G1202R/G1269A和C1156F/L1198F。 体内选择的ALCL异种移植物显示出复发的N1178H(5/10小鼠)和G1269A(4/10小鼠)突变。 耐药细胞的RNA测序显示PI3K/AKT和RAS/MAPK途径发生了显着改变。 体外暴露于劳拉替尼的NSCLC细胞获得了EGFR的过度激活，而EGFR被劳拉替尼阻断，从而恢复了对劳拉替尼的敏感性。 在神经母细胞瘤中，劳拉替尼耐药细胞的全外显子组测序和蛋白质组学分析显示出截短的NF1突变和EGFR和ErbB4的过度活化。 相关阅读推荐：《靶向药劳拉替尼(LORLATINIB)常见的不良反应有哪些？》