劳拉替尼的放射合成方式

劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。 携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。 劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。 适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。 具体而言，可以实现从一次生产18F标记的放射性示踪剂进行多次扫描的能力，促进广泛使用和多中心试验，以及更长的扫描协议。 因此，18F-标记是优选的选择，特别是因为可以制备劳拉替尼的直接同位素。 对于18F标记所需的相应硝基芳族前体，还研究了标准酰胺化方法和直接芳基化方法，以获取该新型核。 为了提供关键中间体的可持续供应，需要一种更高产率的方法。 (R)-4，(R)-5和可能的(R)-6等核心的合成成为该项目成功的关键。 研究这些化合物的直接芳基化途径可能会导致产量提高，避免腈水解问题以及缩短合成途径 使用中概述的合成方法，可以获得多克数量的消旋体5，然后可以通过手性超临界流体色谱(SFC)进行分离。 从(S)-19获得的化合物获得的材料的相关性使得能够以克规模分离(R)-5。 (R)-4和(R)-5都需要进行氟代脱硝处理的苛刻条件导致大环的显着分解，特别是在腈部分的敏感性方面。 相关阅读推荐：《作为新一代的ALK抑制剂劳拉替尼(LORLATINIB)有哪些优势？》